Nivolumabe após tratamento de indução em pacientes com câncer de mama triplo negativo (TNBC) (TONIC)

Critério de inclusão:

• Câncer de mama metastático triplo negativo com confirmação de receptor de estrogênio (ER) e negatividade de HER2 em uma biópsia histológica de uma lesão metastática
• 18 anos ou mais
• Lesão metastática acessível para biópsia histológica (biópsias obrigatórias: tratamento pré-indução, tratamento pós-indução, 6 semanas. Biópsias opcionais: 12 semanas, na progressão, do local irradiado). A biópsia de pré-tratamento de indução deve conter conteúdo tumoral suficiente (≥100 células tumorais); indivíduos com amostras com conteúdo tumoral insuficiente necessitarão de uma nova biópsia antes do tratamento de indução. O intervalo entre o último tratamento e a biópsia de pré-indução deve ser de pelo menos 14 dias
• Uma, duas ou três linhas de quimioterapia para doença metastática e com progressão da doença no último regime de tratamento
• Doença avaliável de acordo com RECIST 1.1
• Lesão metastática acessível para radiação com 1x20 Gray ou 3x8 Gray
• Indivíduos com metástases cerebrais são elegíveis se não forem sintomáticos. Os indivíduos que receberam tratamento anterior para metástases cerebrais devem estar livres de progressão na ressonância magnética (MRI) por pelo menos 4 semanas após a conclusão do tratamento e antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo. Também não deve haver necessidade de doses imunossupressoras de corticosteroides sistêmicos (> 10 mg/dia equivalentes a prednisona) por pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo.
• Status de desempenho da OMS de 0 ou 1
• Função adequada da medula óssea
• Função hepática adequada
• Função renal adequada
• Consentimento informado por escrito assinado

Critério de exclusão:

• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável.
• história conhecida de doença leptomeníngea localização
• história de ter recebido outras terapias anticancerígenas dentro de 2 semanas após o início do medicamento do estudo
• história de imunodeficiência, doença autoimune, condições que requerem imunossupressão (>10 mgl diários de equivalentes de prednisona) ou infecções crônicas.
• tratamento anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4
• vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.
• outro câncer ativo
• teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) ou hepatite
• história de doença médica ou psiquiátrica grave descontrolada
• qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento
• gravidez atual ou amamentação.