Zepatier para tratamento de pacientes com hepatite C negativa que recebem transplantes de coração de doadores com hepatite C positiva (HCV) (USHER)

Critério de inclusão:

• New York Heart Association (NYHA) ICC classe III ou IV refratária à terapia médica máxima (inibidor da ECA, B-bloqueador, digoxina e diuréticos, terapia de ressincronização ou cardioversor desfibrilador implantável quando aplicável) e/ou cirurgia convencional.
• Doença arterial coronariana inoperável com sintomas anginosos intratáveis
• Arritmias ventriculares malignas que não respondem à terapia médica ou cirúrgica
• 18-65 anos de idade
• Obteve concordância para participação da equipe de cardiologia de transplantes
• Nenhuma contra-indicação evidente para transplante de fígado além do distúrbio cardíaco subjacente
• Capaz de viajar para a Universidade da Pensilvânia para visitas de rotina pós-transplante e visitas de estudo por um período mínimo de 6 meses após o transplante
• Nenhum abuso ativo de substâncias ilícitas
• As mulheres devem concordar em usar o controle de natalidade de acordo com a Avaliação de Risco de Micofenolato e Estratégia de Mitigação (REMS) após o transplante devido ao aumento do risco de defeitos congênitos e/ou aborto espontâneo
• Tanto homens quanto mulheres devem concordar em usar pelo menos um método anticoncepcional de barreira ou permanecer abstinentes após o transplante devido ao risco de transmissão do HCV
• Os critérios de inclusão para tratamento (não para entrada como paciente do estudo) incluirão qualquer RNA HCV detectável até a semana 4 após o transplante cardíaco
• Capaz de fornecer consentimento informado

Critério de exclusão:

• Carcinoma hepatocelular
• HIV positivo
• Anticorpo HCV positivo e/ou RNA positivo
• Antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo central e/ou DNA positivo
• Qualquer outra doença hepática crônica (excluindo doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) com enzimas hepáticas anormais
• Transaminases hepáticas persistentemente elevadas
• Doença cardíaca congênita
• Fibrose por biópsia hepática ou bilirrubina total > 2,5 com evidência associada de disfunção sintética.
• Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
• Alergia ou intolerância conhecida ao tacrolimus que exigiria administração pós-transplante de ciclosporina, em vez de tacrolimus, dada a interação medicamentosa entre ciclosporina e ZEPATIER
• Em lista de espera para transplante de múltiplos órgãos
• Evidência de lesão de órgãos-alvo devido ao diabetes (por exemplo, retinopatia, nefropatia, ulcerações) e/ou diabetes mellitus frágil (p. história de cetoacidose diabética) e/ou diabetes não controlada como evidência por um HgbA1C de 7,5-8,5.
• Bronquite crônica, doença pulmonar obstrutiva crônica, incapacidade de parar de fumar.
• Hematológicas: anormalidades significativas da coagulação, diáteses hemorrágicas.
• Psicossocial: Comprometimento neurocognitivo profundo com ausência de apoio social.
• Doença mental ativa ou instabilidade psicossocial
• Seguro inadequado ou suporte financeiro para cuidados pós-transplante.
• Evidência de abuso de drogas, tabaco ou álcool nos últimos seis meses e conclusão da terapia/serviços recomendados ou atende aos parâmetros satisfeitos, conforme indicado pela equipe de assistência social e/ou equipe de consulta.
• Histórico de não adesão crônica.
• Amiloidose (restrita apenas cardíaca, sem evidência de envolvimento cardíaco extra)
• IMC ≥38
• Úlcera péptica ativa.
• Desnutrição grave.
• Doença crônica incapacitante grave (ex. lúpus, artrite grave, doenças neurológicas, acidente vascular cerebral anterior com resíduo profundo).
• Infarto pulmonar nas últimas 6 semanas
• Hipertensão pulmonar grave evidenciada por uma resistência vascular pulmonar fixa superior a 4 unidades Wood sob tratamento médico adequado.
• Recusa do paciente em receber hemoderivados ou transfusões durante a cirurgia de transplante cardíaco.
• Doença pulmonar obstrutiva crônica grave
• Sepse clínica atual.
• Doença vascular sintomática ou grave.
• Doença Renal Crônica Estágio IV, Taxa de Filtração Glomerular < 30
• História da radiação do manto.
• Carcinoma de células renais assintomático <1 ano de tratamento curativo.
• Carcinoma de células renais sintomático <5 anos de tratamento curativo.
• Câncer de próstata <2 anos de tratamento curativo.
• Câncer uterino ou cervical <2 anos de tratamento curativo.
• Qualquer outro tipo de câncer além dos acima, incluindo melanoma maligno, < 5 anos após o tratamento, exceto outras neoplasias cutâneas.

Critérios de Seleção de Doadores de Órgãos:

Critérios gerais (embora possa haver exceções caso a caso)

• RNA do HCV detectável
• Genótipo 1 ou 4 HCV
• Idade <=55 anos
• Sem história de doença arterial coronariana
• Nenhuma doença cardíaca congênita, exceto um defeito do septo atrial (ASD) reparado, desde que o paciente tenha função ventricular direita normal
• Sem história de arritmia (fibrilação atrial, flutter atrial ou TV), exceto durante a ressuscitação de um evento fatal.
• Sem evidência de cirrose

Critérios ecocardiográficos:

• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >=50%
• Função ventricular direita normal
• Sem hipertrofia ventricular esquerda (HVE) - espessura da parede septal <1 cm
• Sem hipertrofia ventricular esquerda (HVE) - espessura da parede posterior <1 cm
• Nenhuma doença cardíaca valvular significativa - mais do que regurgitação tricúspide leve, mais do que regurgitação mitral leve, mais do que traços de regurgitação aórtica. Sem estenose mitral ou aórtica.
• Sem cardiopatia congênita - transposição dos grandes vasos, comunicação interventricular (CIV), CIA e/ou ventrículo único (Fontan)

Critérios de cateterismo cardíaco direito:

• Pressão atrial direita <=10mmHg
• Pressão capilar pulmonar <=18mmHg
• CI >=2,1 l/min/m2
• A hipertensão pulmonar é permitida se o paciente tiver função ventricular direita normal e válvula tricúspide normal