Zepatier C-hepatiitti-negatiivisten potilaiden hoitoon, joille hepatiitti C-positiivisista luovuttajista (HCV) on siirretty sydän (USHER)
Avoin Zepatier-koe C-hepatiitti-negatiivisten potilaiden hoitoon, joille hepatiitti C-positiivisista luovuttajista on siirretty sydän
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV CHF, joka ei kestä maksimaalista lääkehoitoa (ACE:n estäjä, B-salpaaja, digoksiini ja diureetit, uudelleensynkronointihoito tai implantoitava kardiovertteridefibrillaattori soveltuvin osin) ja/tai tavanomaiselle leikkaukselle.
- Leikkauskelvoton sepelvaltimotauti, jossa on vaikeasti hoidettavia anginaalisia oireita
- Pahanlaatuiset kammiorytmihäiriöt, jotka eivät reagoi lääketieteelliseen tai kirurgiseen hoitoon
- 18-65 vuoden iässä
- Saatiin osallistumissopimus elinsiirtokardiologiaryhmältä
- Maksansiirrolle ei ole muita ilmeisiä vasta-aiheita kuin taustalla oleva sydänsairaus
- Pystyy matkustamaan Pennsylvanian yliopistoon rutiinisiirron jälkeisille käynneille ja opintokäynneille vähintään 6 kuukauden ajan transplantaation jälkeen
- Ei aktiivista laittomien aineiden väärinkäyttöä
- Naisten on suostuttava käyttämään ehkäisyä Mycophenolate Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) mukaisesti elinsiirron jälkeen lisääntyneen syntymävikojen ja/tai keskenmenon riskin vuoksi.
- Sekä miesten että naisten on suostuttava käyttämään vähintään yhtä ehkäisymenetelmää tai pysyttävä pidättyväisyydestä siirron jälkeen HCV-tartuntariskin vuoksi
- Hoidon mukaanottokriteerit (ei tutkimuspotilaaksi) sisältävät kaikki havaittava HCV-RNA viikkoon 4 mennessä sydämensiirron jälkeen
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Maksasolukarsinooma
- HIV-positiivinen
- HCV-vasta-ainepositiivinen ja/tai RNA-positiivinen
- Hepatiitti B -pinta-antigeeni-, ydinvasta-aine- ja/tai DNA-positiivinen
- Mikä tahansa muu krooninen maksasairaus (pois lukien alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD), johon liittyy epänormaaleja maksaentsyymejä
- Jatkuvasti kohonneet maksan transaminaasiarvot
- Synnynnäinen sydänsairaus
- Fibroosi maksakoepalalla tai kokonaisbilirubiini > 2,5, johon liittyy merkkejä synteettisestä toimintahäiriöstä.
- Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset
- Tunnettu allergia tai intoleranssi takrolimuusille, joka edellyttäisi siklosporiinin siirron jälkeistä antoa takrolimuusin sijaan, koska siklosporiinin ja ZEPATIERin välillä on lääkeaineiden yhteisvaikutus
- Odotettiin monen elimen siirtoa
- Todisteet diabeteksen aiheuttamista elinvaurioista (esim. retinopatia, nefropatia, haavaumat) ja/tai hauras diabetes mellitus (esim. anamneesissa diabeettinen ketoasidoosi) ja/tai hallitsematon diabetes todisteena HgbA1C:stä 7,5-8,5.
- Krooninen keuhkoputkentulehdus, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, kyvyttömyys lopettaa tupakointi.
- Hematologiset: Merkittävät hyytymishäiriöt, verenvuotodiateesi.
- Psykososiaalinen: Syvä neurokognitiivinen häiriö sosiaalisen tuen puuttuessa.
- Aktiivinen mielisairaus tai psykososiaalinen epävakaus
- Riittämätön vakuutus tai taloudellinen tuki elinsiirron jälkeiseen hoitoon.
- Todisteet huumeiden, tupakan tai alkoholin väärinkäytöstä viimeisen kuuden kuukauden aikana ja suositeltujen terapioiden/palvelujen suorittaminen tai täyttää sosiaalityön henkilöstön ja/tai konsulttiryhmän osoittamat tyytyväiset parametrit.
- Krooninen noudattamatta jättäminen historiassa.
- Amyloidoosi (rajoitettu vain sydämeen, ilman näyttöä ylimääräisestä sydämen vaikutuksesta)
- BMI ≥38
- Aktiivinen peptinen haavasairaus.
- Vakava aliravitsemus.
- Vakava krooninen vammauttava sairaus (esim. lupus, vaikea niveltulehdus, neurologiset sairaudet, edellinen aivohalvaus, jossa on syvä residuaali).
- Keuhkoinfarkti viimeisen 6 viikon aikana
- Vaikea keuhkoverenpainetauti, josta on osoituksena yli 4 puuyksikön kiinteä keuhkoverisuonivastus asianmukaisessa lääkehoidossa.
- Potilas kieltäytyy vastaanottamasta verituotteita tai verensiirtoja sydämensiirtoleikkauksen aikana.
- Vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus
- Nykyinen kliininen sepsis.
- Oireinen tai vakava verisuonisairaus.
- Kroonisen munuaissairauden vaihe IV, glomerulusten suodatusnopeus < 30
- Vaippasäteilyn historia.
- Oireeton munuaissyöpä < 1 vuosi parantavasta hoidosta.
- Oireinen munuaissyöpä < 5 vuotta parantavasta hoidosta.
- Eturauhassyöpä < 2 vuotta parantavasta hoidosta.
- Kohdun tai kohdunkaulan syöpä < 2 vuotta parantavasta hoidosta.
- Mikä tahansa muu syöpä kuin edellä mainittu, mukaan lukien pahanlaatuinen melanooma, < 5 vuoden kuluttua hoidosta, lukuun ottamatta muita ihon pahanlaatuisia kasvaimia.
Luovuttajien valintakriteerit:
Yleiset kriteerit (vaikka poikkeuksia voi olla tapauskohtaisesti)
- Havaittavissa oleva HCV-RNA
- Genotyyppi 1 tai 4 HCV
- Ikä <=55 vuotta
- Ei historiaa sepelvaltimotautia
- Ei synnynnäistä sydänsairautta lukuun ottamatta korjattua eteisväliseinän vikaa (ASD), jos potilaalla on normaali oikean kammion toiminta
- Ei aiempia rytmihäiriöitä (eteisvärinä, eteislepatus tai VT) paitsi kuolemaan johtaneen tapahtuman elvytysvaiheessa.
- Ei todisteita kirroosista
Ekokardiografiset kriteerit:
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >=50 %
- Normaali oikean kammion toiminta
- Ei vasemman kammion hypertrofiaa (LVH) - väliseinämän paksuus <1 cm
- Ei vasemman kammion hypertrofiaa (LVH) - takaseinämän paksuus <1 cm
- Ei merkittävää sydänläppäsairautta - enemmän kuin lievä kolmikulmainen regurgitaatio, enemmän kuin lievä mitraalipula, enemmän kuin vähäinen aortan regurgitaatio. Ei mitraali- tai aorttastenoosia.
- Ei synnynnäistä sydänsairautta – suurten verisuonten transpositio, kammioväliseinävaurio (VSD), ASD ja/tai yksikammio (Fontan)
Oikean sydämen katetrointikriteerit:
- Oikean eteisen paine <=10 mmHg
- Keuhkokapillaarin kiilapaine <=18 mmHg
- CI >=2,1 l/min/m2
- Keuhkoverenpainetauti on sallittu, jos potilaalla on normaali oikean kammion toiminta ja normaali kolmioläppä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Zepatier (grazopreviiri 100 mg ja elbasvir 50 mg)
|
Zepatieria (grazopreviiri 100 mg ja elbasvir 50 mg kerran päivässä) otetaan suun kautta 12 viikon ajan, ellei geneettistä vaihtelua havaita.
Tässä tapauksessa Zepatier-hoitoa pidennetään 16 viikkoon.
Tutkimushenkilöille, joiden hoito epäonnistuu, annetaan avoin Zepatier + sofosbuvir (sovaldi) 400 mg + ribaviriini (geneerinen), annosteltuna munuaisten kautta kreatiniinipuhdistuman perusteella valmistajan ohjeiden mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoidon jälkeinen jatkuva virologinen vaste (SVR)
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
Ensisijainen analyysi perustuu SVR-tiheyden laskemiseen (SVR-potilaiden lukumäärä; negatiivinen HCV-RNA Zepatier-hoidon päätyttyä) / (Sydänsiirron jälkeen Zepatierilla hoidettujen potilaiden lukumäärä)
|
Perustaso 24 viikkoon
|
|
Sydänsiirron jälkeiseen HCV-hoitoon liittyvien vakavien haittatapahtumien (SAE) määrä
Aikaikkuna: Perustaso 52 viikkoon
|
Perustaso 52 viikkoon
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Peter Reese, MD, MSCE, Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lawitz E, Gane E, Pearlman B, Tam E, Ghesquiere W, Guyader D, Alric L, Bronowicki JP, Lester L, Sievert W, Ghalib R, Balart L, Sund F, Lagging M, Dutko F, Shaughnessy M, Hwang P, Howe AY, Wahl J, Robertson M, Barr E, Haber B. Efficacy and safety of 12 weeks versus 18 weeks of treatment with grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) with or without ribavirin for hepatitis C virus genotype 1 infection in previously untreated patients with cirrhosis and patients with previous null response with or without cirrhosis (C-WORTHY): a randomised, open-label phase 2 trial. Lancet. 2015 Mar 21;385(9973):1075-86. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61795-5. Epub 2014 Nov 11. Erratum In: Lancet. 2015 Mar 21;385(9973):1074.
- Sulkowski M, Hezode C, Gerstoft J, Vierling JM, Mallolas J, Pol S, Kugelmas M, Murillo A, Weis N, Nahass R, Shibolet O, Serfaty L, Bourliere M, DeJesus E, Zuckerman E, Dutko F, Shaughnessy M, Hwang P, Howe AY, Wahl J, Robertson M, Barr E, Haber B. Efficacy and safety of 8 weeks versus 12 weeks of treatment with grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) with or without ribavirin in patients with hepatitis C virus genotype 1 mono-infection and HIV/hepatitis C virus co-infection (C-WORTHY): a randomised, open-label phase 2 trial. Lancet. 2015 Mar 21;385(9973):1087-97. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61793-1. Epub 2014 Nov 11.
- Roth D, Nelson DR, Bruchfeld A, Liapakis A, Silva M, Monsour H Jr, Martin P, Pol S, Londono MC, Hassanein T, Zamor PJ, Zuckerman E, Wan S, Jackson B, Nguyen BY, Robertson M, Barr E, Wahl J, Greaves W. Grazoprevir plus elbasvir in treatment-naive and treatment-experienced patients with hepatitis C virus genotype 1 infection and stage 4-5 chronic kidney disease (the C-SURFER study): a combination phase 3 study. Lancet. 2015 Oct 17;386(10003):1537-45. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00349-9. Epub 2015 Oct 5. Erratum In: Lancet. 2015 Nov 7;386(10006):1824.
- Forns X, Gordon SC, Zuckerman E, Lawitz E, Calleja JL, Hofer H, Gilbert C, Palcza J, Howe AY, DiNubile MJ, Robertson MN, Wahl J, Barr E, Buti M. Grazoprevir and elbasvir plus ribavirin for chronic HCV genotype-1 infection after failure of combination therapy containing a direct-acting antiviral agent. J Hepatol. 2015 Sep;63(3):564-72. doi: 10.1016/j.jhep.2015.04.009. Epub 2015 Apr 18.
- Zeuzem S, Ghalib R, Reddy KR, Pockros PJ, Ben Ari Z, Zhao Y, Brown DD, Wan S, DiNubile MJ, Nguyen BY, Robertson MN, Wahl J, Barr E, Butterton JR. Grazoprevir-Elbasvir Combination Therapy for Treatment-Naive Cirrhotic and Noncirrhotic Patients With Chronic Hepatitis C Virus Genotype 1, 4, or 6 Infection: A Randomized Trial. Ann Intern Med. 2015 Jul 7;163(1):1-13. doi: 10.7326/M15-0785.
- O'Leary JG, Neri MA, Trotter JF, Davis GL, Klintmalm GB. Utilization of hepatitis C antibody-positive livers: genotype dominance is virally determined. Transpl Int. 2012 Aug;25(8):825-9. doi: 10.1111/j.1432-2277.2012.01498.x. Epub 2012 May 30.
- Reese PP, Abt PL, Blumberg EA, Goldberg DS. Transplanting Hepatitis C-Positive Kidneys. N Engl J Med. 2015 Jul 23;373(4):303-5. doi: 10.1056/NEJMp1505074. No abstract available.
- Pawlak R RJ, Maranan G, Michel-Treil V, Schutzbank T. A Comparative Evaluation of the Siemens VERSANT HCV Genotype 2.0 (LiPA) and GenMark eSensor HCV Direct Genotyping Tests. CVS 2013 Covance; 2013
- Dahl A HD, Ogorek T, Hansen G. Comparison of the GenMark Direct Genotype Assay with the LiPA Genotype Assay Using a Diverse Spectrum of HCV Clinical Samples Encountered in a High Risk Inner City HCV Population. CVS 2013 Hennepin; 2013.
- Woodberry M SK, Castor J, Cook L, Jerome K. Genotyping of Hepatitis C Virus by the Genmark DX Esensor HCVG Direct Test. CVS 2013 UW-Seattle 2013
- U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Cancer Institute. (June 2010). Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0.
- Merck Sharp & Dohme Corporation (January 2016). ZEPATIER™ tablets. Highlights of Prescribing Information. 2016.
- Merck Sharp & Dohme Corporation (July 2015). Elbasvir (MK-8742). Investigator's Brochure (8th Ed.). 2015.
- Merck Sharp & Dohme Corporation (July 2015). Grazoprevir (MK-5172). Investigator's Brochure (10th Ed.). 2015.
- Reddy KR FS, et al. Ledipasvir/Sofosbuvir with Ribavirin for the Treatment of HCV in Patients with Post Transplant Recurrence: Preliminary Results of a Prospective, Multicenter Study. Hepatology. 2014;60:200A.
- Van Deerlin, V. (December 2015). Hepatitis C Virus Genotyping (GenMark Assay) Validation Summary.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Maksasairaudet
- Flaviviridae-infektiot
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Sydämen vajaatoiminta
- Hepatiitti
- C-hepatiitti
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Elbasvir-grazoprevir-lääkeyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 826708
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sydämen vajaatoiminta
-
NCT07589738Aktiivinen, ei rekrytointi
-
NCT05255172Ilmoittautuminen kutsustaSydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka II | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka III
-
NCT04705337LopetettuSystolinen sydämen vajaatoiminta | Sydämen vajaatoiminta pienentyneellä ejektiofraktiolla | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka IV | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka III
-
NCT07322510Ei vielä rekrytointiaSydän-ja verisuonitauti | ASCVD-hallinta | CHF - Congestive Heart Failure | Käytettävä laite
-
NCT00238446ValmisPotilaat, jotka päättivät onnistuneesti ydintutkimuksen 12 kuukauden hoitojakson (de Novo Heart Recipipient), jotka olivat kiinnostuneita EC-MPS-hoidosta
-
NCT04212962Aktiivinen, ei rekrytointiKeuhkokuume | COPD | CHF - Congestive Heart Failure
-
NCT07091435Ei vielä rekrytointiaSosiaalinen kommunikaatio | CHF - Congestive Heart Failure | 65 vuotta vanhempi
-
NCT03727646ValmisSydämen vajaatoiminta, kongestiivinen | Mitokondrioiden muutos | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka IV
-
NCT07343674RekrytointiVakava oireileva aorttaläpän ahtauma (määritelty New York Heart Association (NYHA) luokan ≥ II mukaisesti)
-
NCT07100366Ei vielä rekrytointiaSosiaalinen kommunikaatio | CHF - Congestive Heart Failure | 65 vuotta vanhempi | Sarkopenia vanhuksilla
Kliiniset tutkimukset Zepatier
-
NCT03817619ValmisC-hepatiitti | Deglutation häiriöt
-
NCT03186365Valmis
-
NCT03093740PeruutettuC-hepatiitti | Krooninen munuaisten vajaatoiminta
-
NCT03723824LopetettuMaksansiirtoinfektio | Munuaissiirtoinfektio | Krooninen hepatiitti c
-
NCT04048850ValmisC-hepatiitti | Hiv | Päihteiden käytön häiriöt | Yhteisinfektio, HIV
-
NCT03791814Peruutettu
-
NCT03221582LopetettuC-hepatiitti | Ihmisen immuunikatovirus
-
NCT02743897ValmisLoppuvaiheen munuaissairaus
-
NCT02902120ValmisMunuaisten vajaatoiminta, krooninen | C-hepatiitti | Siirretyn munuaisen häiriö