Zepatier per il trattamento di pazienti negativi all'epatite C che ricevono trapianti di cuore da donatori positivi all'epatite C (HCV) (USHER)

Criterio di inclusione:

• CHF di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) refrattario alla terapia medica massimale (ACE inibitore, beta-bloccante, digossina e diuretici, terapia di risincronizzazione o defibrillatore cardioverter impiantabile se applicabile) e/o chirurgia convenzionale.
• Malattia coronarica inoperabile con sintomi anginosi intrattabili
• Aritmie ventricolari maligne che non rispondono alla terapia medica o chirurgica
• 18-65 anni
• Ottenuto l'accordo per la partecipazione del team di cardiologia dei trapianti
• Nessuna controindicazione evidente al trapianto di fegato oltre al disturbo cardiaco sottostante
• In grado di recarsi all'Università della Pennsylvania per visite di routine post-trapianto e visite di studio per un minimo di 6 mesi dopo il trapianto
• Nessun abuso attivo di sostanze illecite
• Le donne devono accettare di utilizzare il controllo delle nascite in conformità con la strategia di valutazione e mitigazione del rischio di micofenolato (REMS) dopo il trapianto a causa dell'aumentato rischio di difetti alla nascita e/o aborto spontaneo
• Sia gli uomini che le donne devono accettare di utilizzare almeno un metodo contraccettivo di barriera o rimanere astinenti dopo il trapianto a causa del rischio di trasmissione dell'HCV
• I criteri di inclusione per il trattamento (non per l'ingresso come paziente dello studio) includeranno qualsiasi HCV RNA rilevabile entro la settimana 4 post-trapianto di cuore
• In grado di fornire il consenso informato

Criteri di esclusione:

• Carcinoma epatocellulare
• HIV positivo
• Anticorpo HCV positivo e/o RNA positivo
• Antigene di superficie dell'epatite B, anticorpo centrale e/o DNA positivo
• Qualsiasi altra malattia epatica cronica (esclusa la steatosi epatica non alcolica (NAFLD) con enzimi epatici anormali
• Transaminasi epatiche persistentemente elevate
• Cardiopatia congenita
• Fibrosi alla biopsia epatica o bilirubina totale > 2,5 con evidenza associata di disfunzione sintetica.
• Donne incinte o che allattano (in allattamento).
• Allergia o intolleranza nota al tacrolimus che richiederebbe la somministrazione post-trapianto di ciclosporina, piuttosto che di tacrolimus data l'interazione farmacologica tra ciclosporina e ZEPATIER
• In lista d'attesa per un trapianto multiorgano
• Evidenza di danno d'organo dovuto al diabete (ad es. retinopatia, nefropatia, ulcerazioni) e/o diabete mellito fragile (ad es. storia di chetoacidosi diabetica) e/o diabete non controllato come evidenza da un HgbA1C di 7,5-8,5.
• Bronchite cronica, broncopneumopatia cronica ostruttiva, incapacità di smettere di fumare.
• Ematologici: anomalie significative della coagulazione, diatesi emorragiche.
• Psicosociale: profonda compromissione neurocognitiva con assenza di supporto sociale.
• Malattia mentale attiva o instabilità psicosociale
• Assicurazione o supporto finanziario inadeguati per le cure post-trapianto.
• Prova di abuso di droghe, tabacco o alcol negli ultimi sei mesi e completamento della terapia/servizi raccomandati o soddisfa i parametri indicati dal personale dell'assistenza sociale e/o dal team di consulenza.
• Storia di non conformità cronica.
• Amiloidosi (limitata al solo cardiaco, senza evidenza di coinvolgimento extra cardiaco)
• IMC ≥38
• Ulcera peptica attiva.
• Grave malnutrizione.
• Malattie invalidanti croniche maggiori (ad es. lupus, artrite grave, malattie neurologiche, pregresso ictus con residuo profondo).
• Infarto polmonare nelle ultime 6 settimane
• Ipertensione polmonare grave come evidenziato da una resistenza vascolare polmonare fissa superiore a 4 unità di Wood in terapia medica appropriata.
• Rifiuto del paziente a ricevere emoderivati ​​o trasfusioni durante un intervento di trapianto di cuore.
• Broncopneumopatia cronica ostruttiva grave
• Sepsi clinica attuale.
• Malattia vascolare sintomatica o grave.
• Malattia renale cronica Stadio IV, tasso di filtrazione glomerulare < 30
• Storia della radiazione del mantello.
• Carcinoma a cellule renali asintomatico <1 anno dal trattamento curativo.
• Carcinoma a cellule renali sintomatico <5 anni dal trattamento curativo.
• Cancro alla prostata <2 anni dal trattamento curativo.
• Cancro uterino o cervicale <2 anni dal trattamento curativo.
• Qualsiasi altro tumore diverso da quanto sopra incluso il melanoma maligno, < 5 anni dal trattamento oltre ad altri tumori maligni della pelle.

Criteri di selezione dell'organo del donatore:

Criteri generali (anche se possono esserci eccezioni caso per caso)

• RNA dell'HCV rilevabile
• Genotipo 1 o 4 HCV
• Età <=55 anni
• Nessuna storia di malattia coronarica
• Nessuna cardiopatia congenita ad eccezione di un difetto interatriale riparato (ASD) a condizione che il paziente abbia una normale funzione ventricolare destra
• Nessuna storia di aritmia (fibrillazione atriale, flutter atriale o TV) tranne durante la rianimazione da evento fatale.
• Nessuna evidenza di cirrosi

Criteri ecocardiografici:

• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >=50%
• Normale funzione ventricolare destra
• Nessuna ipertrofia ventricolare sinistra (LVH) - spessore della parete settale <1 cm
• Nessuna ipertrofia ventricolare sinistra (LVH) - spessore della parete posteriore <1 cm
• Nessuna cardiopatia valvolare significativa - più di un lieve rigurgito tricuspidale, più di un lieve rigurgito mitralico, più di una traccia di rigurgito aortico. Nessuna stenosi mitralica o aortica.
• Nessuna cardiopatia congenita - trasposizione dei grossi vasi, difetto del setto ventricolare (VSD), ASD e/o ventricolo singolo (Fontan)

Criteri di cateterizzazione del cuore destro:

• Pressione atriale destra <=10 mmHg
• Pressione di cuneo capillare polmonare <=18 mmHg
• IC >=2,1 l/min/m2
• L'ipertensione polmonare è consentita se il paziente ha una normale funzione ventricolare destra e una normale valvola tricuspide