O efeito da neprilisina (LCZ696) na tolerância ao exercício em pacientes com insuficiência cardíaca (NEPRIExTol)

Critério de inclusão:

1. Pacientes sintomáticos com insuficiência cardíaca (homens e mulheres) com idade > 18 anos,
2. Classe funcional II, III ou IV pela New York Heart Association (NYHA)
3. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo <35%
4. Etiologia isquêmica e não isquêmica
5. Peptídeo natriurético tipo B (BNP) >150 pg/ml (ou pro-BNP [N-terminal-proBNP] ≥ 600 pg/ml) ou se o paciente foi hospitalizado por descompensação cardíaca nos últimos 12 meses, BNP >100 pg/ ml (ou N-terminal-proBNP ≥ 400 pg / ml)

Critério de exclusão:

1. Histórico de hipersensibilidade ou alergia a qualquer um dos medicamentos do estudo, medicamentos de classes químicas semelhantes, inibidores da ECA (ACEIs), bloqueadores dos receptores da angiotensina II (ARBs) ou inibidores da neprilisina, bem como contraindicações conhecidas ou suspeitas aos medicamentos do estudo.
2. História prévia de intolerância às doses-alvo recomendadas de IECA ou BRA.
3. História conhecida de angioedema.
4. Requisito para tratamento com IECAs e BRAs.
5. Insuficiência cardíaca aguda descompensada atual (exacerbação da insuficiência cardíaca crônica manifestada por sinais e sintomas que podem requerer terapia intravenosa).
6. Hipotensão sintomática.
7. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <30%.
8. Potássio sérico >5,4 mmol/L.
9. Síndrome coronariana aguda, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, cirurgia cardíaca, carotídea ou outra cirurgia cardiovascular importante, intervenção coronária percutânea ou angioplastia carotídea dentro de 3 meses.
10. Doença da artéria coronária ou carótida provavelmente requer intervenção cirúrgica ou percutânea dentro de 6 meses.
11. Implantação de um dispositivo de terapia de ressincronização cardíaca (CRT) dentro de 3 meses ou intenção de implantar um CRT.
12. História de transplante cardíaco ou em lista de transplante ou com dispositivo de assistência ventricular esquerda (VE).
13. História de doença pulmonar grave.
14. Diagnóstico de cardiomiopatia induzida por quimioterapia ou periparto dentro dos 12 meses.
15. Arritmia ventricular não tratada documentada com episódios de síncope dentro de 3 meses.
16. Bradicardia sintomática ou bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau sem marca-passo.
17. Presença de doença valvar mitral e/ou aórtica hemodinamicamente significativa, exceto regurgitação mitral secundária à dilatação do VE.
18. Presença de outras lesões obstrutivas hemodinamicamente significativas da via de saída do VE, incluindo estenose aórtica e subaórtica.
19. Qualquer condição médica ou cirúrgica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção dos medicamentos do estudo, incluindo, entre outros, qualquer um dos seguintes: História de doença inflamatória intestinal ativa durante os 12 meses. Úlceras duodenais ou gástricas ativas durante os 3 meses. Evidência de doença hepática determinada por qualquer um dos seguintes: valores de aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase excedendo 2x o limite superior do normal, história de encefalopatia hepática, história de varizes esofágicas ou história de shunt porto-cava. Tratamento atual com colestiramina ou resinas de colestipol.
20. Presença de qualquer outra doença com expectativa de vida <5 anos.