L'effetto della neprilisina (LCZ696) sulla tolleranza all'esercizio nei pazienti con insufficienza cardiaca (NEPRIExTol)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti sintomatici con scompenso cardiaco (uomini e donne) di età >18 anni,
2. Classe funzionale II, III o IV della New York Heart Association (NYHA)
3. Frazione di eiezione ventricolare sinistra <35%
4. Eziologia ischemica e non ischemica
5. Peptide natriuretico di tipo B (BNP) >150 pg/ml (o pro-BNP [N-terminale-proBNP] ≥ 600 pg/ml) o se il paziente è stato ricoverato per scompenso cardiaco nei 12 mesi precedenti, BNP >100 pg/ ml (o N-terminale-proBNP ≥ 400 pg/ml)

Criteri di esclusione:

1. Storia di ipersensibilità o allergia a uno qualsiasi dei farmaci in studio, farmaci di classi chimiche simili, ACE-inibitori (ACEI), bloccanti del recettore dell'angiotensina II (ARB) o inibitori della neprilisina, nonché controindicazioni note o sospette ai farmaci in studio.
2. Storia precedente di intolleranza alle dosi target raccomandate di ACEI o ARB.
3. Storia nota di angioedema.
4. Requisito per il trattamento sia con ACEI che con ARB.
5. Insufficienza cardiaca scompensata acuta in atto (esacerbazione dell'insufficienza cardiaca cronica manifestata da segni e sintomi che possono richiedere una terapia endovenosa).
6. Ipotensione sintomatica.
7. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <30%.
8. Potassio sierico >5,4 mmol/L.
9. Sindrome coronarica acuta, ictus, attacco ischemico transitorio, intervento cardiaco, carotideo o altro intervento cardiovascolare maggiore, intervento coronarico percutaneo o angioplastica carotidea entro i 3 mesi.
10. Malattia coronarica o carotidea che potrebbe richiedere un intervento chirurgico o percutaneo entro i 6 mesi.
11. Impianto di un dispositivo per terapia di resincronizzazione cardiaca (CRT) entro 3 mesi o intenzione di impiantare un CRT.
12. Storia di trapianto di cuore o in una lista di trapianti o con dispositivo di assistenza ventricolare sinistro (LV).
13. Storia di grave malattia polmonare.
14. Diagnosi di cardiomiopatia indotta dal peripartum o dalla chemioterapia entro i 12 mesi.
15. Aritmia ventricolare documentata non trattata con episodi sincopali entro i 3 mesi.
16. Bradicardia sintomatica o blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado senza pacemaker.
17. Presenza di malattia della valvola mitrale e/o aortica emodinamicamente significativa, eccetto rigurgito mitralico secondario a dilatazione del ventricolo sinistro.
18. Presenza di altre lesioni ostruttive emodinamicamente significative del tratto di efflusso ventricolare sinistro, incluse stenosi aortica e subaortica.
19. Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci in studio, incluso, ma non limitato a, uno dei seguenti: Storia di malattia infiammatoria intestinale attiva durante i 12 mesi. Ulcere duodenali o gastriche attive durante i 3 mesi. Evidenza di malattia epatica determinata da uno qualsiasi dei seguenti: valori di aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi superiori a 2 volte il limite superiore della norma, anamnesi di encefalopatia epatica, anamnesi di varici esofagee o anamnesi di shunt porto-cavale. Trattamento in corso con resine di colestiramina o colestipolo.
20. Presenza di qualsiasi altra malattia con un'aspettativa di vita <5 anni.