Estudo de E7389 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão

• Os pacientes devem ter um tumor sólido avançado histológica ou citologicamente confirmado e mensurável que progrediu após a terapia padrão ou para o qual não existe terapia padrão (incluindo cirurgia ou radioterapia)
• Os pacientes podem ter recebido quimioterapia anterior
• Os pacientes devem ter idade > 18 anos
• Os pacientes devem ter um Karnofsky Performance Status > 70%
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida > 3 meses
• Os pacientes devem ter função renal adequada, evidenciada por creatinina sérica <1,5mg/dL ou depuração de creatinina >= 45mL/minuto
• Os pacientes devem ter função adequada da medula óssea, conforme evidenciado por contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/µL e plaquetas > 100.000/µL
• Os pacientes devem ter função hepática adequada, evidenciada por bilirrubina < 1,5mg/dL e alanina transaminase (ALAT) e aspartato transaminase (ASAT) <= 2 vezes os limites superiores do normal (LSN), a menos que relacionado ao envolvimento hepático por tumor, caso em que <= 5,0 vezes LSN
• Os pacientes devem estar dispostos e aptos a cumprir o protocolo do estudo durante o estudo
• Os pacientes devem dar consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo, com o entendimento de que o paciente pode retirar o consentimento a qualquer momento, sem prejuízo

Critério de exclusão

• Pacientes que receberam quimioterapia dentro de três semanas (seis semanas se nitrosoureias foram recebidas) do início do tratamento com E7389
• Pacientes que não se recuperaram de qualquer toxicidade relacionada à quimioterapia ou outra terapia relacionada à entrada no estudo
• Pacientes que necessitam de terapia anticoagulante ativa
• Mulheres grávidas ou amamentando. Mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez positivo na Triagem ou sem teste de gravidez. Mulheres com potencial para engravidar, a menos que (1) cirurgicamente estéreis ou (2) usando medidas adequadas de contracepção na opinião do investigador (mulheres na pós-menopausa devem ser amenorreicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas sem potencial para engravidar)
• Homens férteis que não desejam usar métodos contraceptivos ou homens férteis com uma parceira que não desejam usar métodos contraceptivos
• Pacientes que não concluíram com sucesso a terapia local para metástases do sistema nervoso central (SNC) previamente tratadas e que não interromperam o uso de corticosteroides por pelo menos quatro semanas antes de iniciar o tratamento com E7389. Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas que não apresentam evidência de desvio da linha média na tomografia computadorizada ou ressonância magnética podem ser inscritos sem o início da terapia local para as metástases do SNC. Nesse caso, uma varredura repetida deve ser realizada dentro de quatro semanas após a varredura original para garantir que a progressão da doença não esteja ocorrendo.
• Pacientes que testaram positivo para HIV
• Pacientes com doença/infecção intercorrente grave não controlada (excluindo malignidades)
• Pacientes com doença cardiovascular não controlada definida como angina instável, infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada no estudo, insuficiência cardíaca congestiva (ICC) sintomática (NYHA II ou superior), evidência clínica de ICC ou evidência clínica de arritmia cardíaca grave
• Pacientes com aloenxertos de órgãos
• Pacientes que receberam medicamentos em investigação, incluindo imunoterapia, terapia genética, terapia hormonal ou outra terapia biológica; terapia antineoplásica; ou radioterapia (exceto a necessária para paliação) dentro de três semanas após o início do tratamento com E7389
• Pacientes que passaram por cirurgia de grande porte dentro de quatro semanas após o tratamento com E7389 iniciam sem uma recuperação completa
• Pacientes com hipersensibilidade à Halicondrina B e/ou compostos semelhantes à Halicondrina B
• Pacientes com outras doenças significativas que, na opinião do Investigador, excluiriam o paciente do estudo