Um estudo randomizado para comparar busulfan + melfalano 140 mg/m2 com melfalano 200 mg/m2 como regime preparativo para transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas para mieloma múltiplo
O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é comparar Bussulfex (busulfan) com ou sem Alkeran (melfalano) para saber qual terapia de estudo pode ser melhor para ajudar a controlar MM em pacientes que receberão um transplante autólogo de células-tronco. A segurança desta terapia de combinação também será estudada.
O melfalano e o busulfan são projetados para danificar o DNA (material genético) das células, o que pode causar a morte das células cancerígenas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Grupos de estudo:
Se for considerado elegível para participar deste estudo, você será designado aleatoriamente (como no cara ou coroa) para 1 de 2 grupos de estudo.
- O grupo 1 receberá melfalano e bussulfano.
- O grupo 2 receberá melfalano.
Ambos os grupos terão um transplante de células-tronco.
Administração do medicamento do estudo:
Se você estiver no Grupo 1, receberá primeiro uma dose adicional de "teste" de baixo nível de bussulfano administrada por via intravenosa para verificar como seus níveis sanguíneos mudam com o tempo. Esta informação será usada para decidir a próxima dose que é necessária para atingir um nível alvo de bussulfano no sangue. O sangue (cerca de 1 colher de chá de cada vez) será coletado até 11 vezes durante as próximas 11 horas após a dose de teste e o primeiro tratamento de alta dose com bussulfano.
Uma linha de bloqueio de heparina será colocada em uma veia para diminuir o número de picadas de agulha necessárias para essas coletas.
Esta dose de teste de busulfan pode ser administrada em ambulatório antes de você ser internado no hospital, ou você será internado no Dia -10 (10 dias antes do transplante) e receberá a dose de teste no Dia -9. Se não for possível realizar esses testes de nível sanguíneo por motivos técnicos ou de agendamento, você receberá a dose padrão, fixa (inalterável) de bussulfano.
Oito (8) ou 10 dias antes do transplante, você será internado no hospital e receberá fluidos de hidratação pela veia.
Nos Dias -7, -6, -5 e -4, você receberá busulfan por via intravenosa durante 3 horas. Você receberá melfalano nos Dias -2 e -1 pela veia durante 30 minutos. Você receberá o transplante de células-tronco através do CVC no Dia 0.
Se você estiver no Grupo 2, poderá ser internado 3 dias antes do transplante. Você receberá fluidos de hidratação pela veia. Dois (2) dias antes do transplante, você receberá melfalano por veia durante 30 minutos. Você não receberá melfalano no dia anterior ao transplante.
Transplante de Células Tronco:
O dia em que você recebe o transplante de células-tronco é chamado de Dia 0. As células-tronco serão administradas pela veia através do CVC. As células viajam para a medula óssea, onde são projetadas para começar a produzir novas células sanguíneas saudáveis após várias semanas. Você assinará um consentimento separado para a coleta de suas células-tronco.
Começando 5 dias após o transplante, você receberá filgrastim (G-CSF) através de uma agulha sob a pele 1 vez por dia até que os níveis de células sanguíneas voltem ao normal. Filgrastim foi concebido para ajudar no crescimento dos glóbulos brancos.
Você ficará no hospital após o transplante por cerca de 2 a 4 semanas.
Questionário:
Você será solicitado a preencher um questionário de qualidade de vida antes de iniciar os medicamentos do estudo e, em seguida, uma vez por semana durante as semanas 1, 2 e 4 após o transplante de células-tronco. O questionário levará cerca de 15 minutos para ser concluído.
Visitas de Acompanhamento:
Cerca de 3 meses após o transplante, você fará uma aspiração e biópsia de medula óssea para verificar o estado da doença. Para coletar uma aspiração e biópsia da medula óssea, uma área do quadril é anestesiada com anestésico e uma pequena quantidade de medula óssea e osso é retirada por meio de uma agulha grande.
A cada 3 meses durante o primeiro ano após o transplante, sangue (cerca de 1-2 colheres de sopa) será coletado para verificar sua resposta imune e o estado da doença.
Cerca de 1 ano após o transplante, você fará uma cintilografia óssea se o médico achar necessário.
Duração do estudo:
Um (1) ano após o transplante, sua participação neste estudo será encerrada.
Se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis da quimioterapia ou se houver sinais de doença após o transplante, você será retirado do estudo. Se você tiver efeitos colaterais intoleráveis depois de receber a quimioterapia, ainda assim fará o transplante. Se você for retirado do estudo mais cedo, ainda pode precisar retornar para consultas de acompanhamento pós-transplante de rotina, se o seu médico de transplante decidir que é necessário.
Este é um estudo investigativo. O bussulfano e o melfalano estão disponíveis comercialmente e são aprovados pela FDA para o tratamento do mieloma. O uso de melfalano sozinho antes de um transplante autólogo de células-tronco é considerado padrão de tratamento. O uso de busulfan com melfalano é experimental.
Até 205 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com mieloma múltiplo em remissão completa (CR), remissão parcial (PR) ou remissão parcial muito boa (VGPR) ou doença sintomática estável (sem evidência de progressão), incluindo pacientes com MM de cadeia leve detectado no soro por cadeia leve livre ensaio.
- Pacientes com mieloma múltiplo não secretor [ausência de uma proteína monoclonal (proteína M) no soro medida por eletroforese (SPEP) e imunofixação (SIFE) e ausência de proteína de Bence Jones na urina (UPEP) definida pelo uso de eletroforese convencional e técnicas de imunofixação (UIFE)], mas com doença mensurável em estudos de imagem como ressonância magnética, tomografia computadorizada ou PET.
- Que receberam pelo menos dois ciclos de terapia sistêmica inicial e estão dentro de 2 a 12 meses após a primeira dose. A terapia de mobilização não é considerada terapia inicial.
- 70 anos de idade ou menos.
- Pontuação de desempenho de Karnofsky 70% ou superior.
- Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo em repouso > 40% em 3 meses do registro.
- Função hepática: bilirrubina < 2x o limite superior do normal e ALT e AST < 2,5x o limite superior do normal.
- Função renal: depuração de creatinina >/= 40 mL/min, estimada ou calculada.
- Função pulmonar: DLCO, VEF1, FVC >/= 50% do valor previsto (corrigido para hemoglobina) dentro de 3 meses após o registro
- Termo de consentimento informado assinado.
Critério de exclusão:
- Pacientes com infecções bacterianas, virais ou fúngicas descontroladas (tomando medicação e progressão dos sintomas clínicos).
- Pacientes soropositivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Pacientes com história de infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou com insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo.
- Pacientes que participam de um novo protocolo de medicamento em investigação até 14 dias antes da inscrição.
- Pacientes do sexo feminino grávidas (b-HCG positivo) ou amamentando.
- Transplante prévio de células-tronco alogênicas ou autólogas.
- Transplante de órgão anterior que requer terapia imunossupressora.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Bussulfano + Melfalano
Dose de teste de busulfan (32 mg/m^2) no dia -9, depois 130 mg/m^2 intravenoso (IV) Dias -7, -6, -5 e -4 + Melfalano 70 mg/m2 IV nos dias -2 e 1.
Transplante de Células Tronco (SCT) Dia 0.
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Dose de teste (32 mg/m^2) no dia -9, depois 130 mg/m^2 por veia ou dose ajustada nos dias -7, -6, -5 e -4.
Outros nomes:
70 mg/m2 por veia durante 30 minutos nos dias -2 e -1.
Outros nomes:
Questionário de qualidade de vida (QOL) antes de iniciar os medicamentos do estudo e, em seguida, uma vez a cada 4 semanas após o transplante de células-tronco, levando cerca de 15 minutos para ser concluído.
Outros nomes:
Aproximadamente 5 mcg/kg/dia por via subcutânea começando no Dia +5.
Outros nomes:
Infusão de células-tronco no Dia 0.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Melfalano
Alta dose de Melfalano 200 mg/m2/dia IV durante 30 minutos no dia -2.
SCT Dia 0.
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Questionário de qualidade de vida (QOL) antes de iniciar os medicamentos do estudo e, em seguida, uma vez a cada 4 semanas após o transplante de células-tronco, levando cerca de 15 minutos para ser concluído.
Outros nomes:
Aproximadamente 5 mcg/kg/dia por via subcutânea começando no Dia +5.
Outros nomes:
Infusão de células-tronco no Dia 0.
Outros nomes:
200 mg/m2 por veia durante 30 minutos no Dia -2.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: 3 anos após o transplante
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Participantes que ainda estão vivos e sem Mieloma Múltiplo 3 anos após o transplante de células-tronco.
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3 anos após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com resposta completa (CR)
Prazo: Avaliado 90 dias após o transplante.
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Resposta completa (CR), avaliada 90 dias após o transplante, definida como (i) imunofixação negativa da proteína do mieloma múltiplo (MM) na urina e no soro, (ii) desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e (iii) menos de 5% células MM plasmáticas na medula óssea.
Critérios de resposta uniformes do International Myeloma Working Group.
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Avaliado 90 dias após o transplante.
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Mortalidade relacionada ao tratamento (TRM) entre 2 braços.
Prazo: 100 dias após o tratamento
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100 dias após o tratamento
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Número de participantes com toxicidade de grau 3-4.
Prazo: No dia 90 após SCT (transplante de células-tronco)
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No dia 90 após SCT (transplante de células-tronco)
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Da época do ASCT até 3 anos
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Da época do ASCT até 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Melfalano
- Busulfan
Outros números de identificação do estudo
- 2010-0071
- NCI-2011-02760 (REGISTRO: NCI CTRP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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