Uma coorte francesa de receptores de transplante com infecção por CMV: fatores de risco para resistência antiviral na era da profilaxia. (ORPHAVIC)

A resistência aos antivirais é um problema crescente no transplante. pode afetar até 5% dos pacientes tratados para síndrome ou doença por citomegalovírus (CMV) em estudos recentes por protocolo. Essa prevalência varia com o órgão transplantado e o grau de replicação viral e imunossupressão. Até o momento, há menos dados disponíveis de coortes de pacientes da vida real e não há levantamento sistemático de resistência na Europa ou nos EUA. A não resposta ao tratamento diz respeito a um grupo maior de pacientes e pode resultar tanto do surgimento de uma cepa resistente (resistência virológica), da dosagem inadequada de antivirais, quanto de um alto grau de imunossupressão, com baixa resposta imune ao CMV. O respectivo impacto clínico da resistência virológica e da resistência clínica (de origem farmacológica ou imunológica) no resultado do enxerto e na sobrevivência a longo prazo dos doentes nunca foi avaliado. Sabe-se que altas cargas virais e replicação persistente associadas à exposição prolongada a antivirais favorecem o surgimento de cepas resistentes. Embora a epidemiologia das cepas resistentes, o papel das infecções múltiplas, o impacto de várias mutações no grau de resistência aos antivirais e o resultado ainda precisem ser mais estudados. A maioria dos estudos são estudos por protocolo ou estudos de curto prazo conduzidos em populações limitadas. Não há dados na vida real de pacientes transplantados na era da profilaxia ampliada, exceto os da pesquisa francesa de coorte de resistência ao citomegalovírus aberta no final de 2006. A partir dos primeiros dados coletados em 346 pacientes, mostramos uma prevalência de 10,6% de não resposta à terapia com 5,2% de resistência virológica (incidência de 6,1% em um ano em 214 pacientes) com tendência a pior resultado em caso de resistência virológica e à ausência de impacto da profilaxia versus terapia preventiva, embora populações maiores e seguimento prolongado sejam necessários para cumprir todos os objetivos.

Pretendemos, portanto, constituir uma coorte de pesquisa prolongada para resistência ao CMV com um grande número de pacientes e um acompanhamento prolongado, para coletar dados sobre resistência a antivirais na vida real de pacientes transplantados em um banco de dados organizado. continuum de nossa coorte anterior iniciada em 2006, concedida pelo Hospital Clinical Research Program Interregional (PHRC), com os mesmos objetivos maiores e seguimento prolongado dos pacientes.