Eine französische Kohorte von Transplantatempfängern mit CMV-Infektion: Risikofaktoren für antivirale Resistenz im Zeitalter der Prophylaxe. (ORPHAVIC)

Resistenzen gegen Virostatika stellen bei Transplantationen ein wachsendes Problem dar kann bis zu 5 % der Patienten betreffen, die in aktuellen Per-Protokoll-Studien wegen des Zytomegalievirus (CMV)-Syndroms oder einer Erkrankung behandelt wurden. Diese Prävalenz variiert je nach transplantiertem Organ und dem Grad der Virusreplikation und Immunsuppression. Bisher liegen weniger Daten aus realen Patientenkohorten vor, und es gibt weder in Europa noch in den USA eine systematische Erhebung von Resistenzen. Das Nichtansprechen auf die Behandlung betrifft eine größere Gruppe von Patienten und kann entweder auf das Auftreten eines resistenten Stamms (virologische Resistenz), auf eine unzureichende Dosierung antiviraler Medikamente oder auf einen hohen Grad an Immunsuppression mit einer schwachen CMV-Immunantwort zurückzuführen sein. Die jeweiligen klinischen Auswirkungen der virologischen Resistenz und der klinischen Resistenz (pharmakologischen oder immunologischen Ursprungs) auf das Transplantationsergebnis und das Langzeitüberleben der Patienten wurden nie untersucht. Es ist bekannt, dass hohe Viruslasten und anhaltende Replikation im Zusammenhang mit einer längeren Exposition gegenüber Virostatika die Entstehung resistenter Stämme begünstigen. Die Epidemiologie resistenter Stämme, die Rolle mehrerer Infektionen und der Einfluss verschiedener Mutationen auf den Grad der Resistenz gegen Virostatika und das Ergebnis müssen jedoch noch weiter untersucht werden. Bei den meisten Studien handelt es sich um Pro-Protokoll-Studien oder Kurzzeitstudien, die an begrenzten Populationen durchgeführt werden. Es liegen im Zeitalter der erweiterten Prophylaxe keine Daten aus der Praxis transplantierter Patienten vor, mit Ausnahme derjenigen aus der französischen Umfrage zur Zytomegalievirus-Resistenzkohorte, die Ende 2006 eröffnet wurde. Aus den ersten Daten, die bei 346 Patienten gesammelt wurden, ergab sich eine Prävalenz von 10,6 % des Nichtansprechens auf die Therapie mit 5,2 % virologischer Resistenz (6,1 % Inzidenz nach einem Jahr bei 214 Patienten) mit einem Trend zu schlechteren Ergebnissen Fall einer virologischen Resistenz und der fehlenden Wirkung der Prophylaxe im Vergleich zur präventiven Therapie, obwohl größere Populationen und eine längere Nachbeobachtung erforderlich sind, um alle Ziele zu erreichen.

Unser Ziel ist es daher, eine Langzeitkohorte zur CMV-Resistenz mit einer großen Anzahl von Patienten und einer längeren Nachbeobachtungszeit zusammenzustellen, um Daten zur Resistenz gegen Virostatika im realen Leben von Transplantationspatienten in einer organisierten Datenbank zu sammeln. Diese Kohorte befindet sich in der Kontinuum unserer vorherigen Kohorte, die 2006 begann und vom Hospital Clinical Research Program Interregional (PHRC) gewährt wurde, mit den gleichen Hauptzielen und einer längeren Nachbeobachtung der Patienten.