Une cohorte française de receveurs de greffe infectés par le CMV : facteurs de risque de résistance aux antiviraux à l'ère de la prophylaxie. (ORPHAVIC)

La résistance aux antiviraux est un problème croissant en transplantation. peut concerner jusqu'à 5 % des patients traités pour un syndrome ou une maladie à cytomégalovirus (CMV) dans des études récentes per protocole. Cette prévalence varie selon l'organe transplanté et le degré de réplication virale et d'immunosuppression. Moins de données sont disponibles à ce jour à partir de cohortes réelles de patients, et il n'y a pas d'enquête systématique sur la résistance en Europe ou aux États-Unis. La non-réponse au traitement concerne un groupe plus large de patients et peut résulter soit de l'émergence d'une souche résistante (résistance virologique), soit d'un dosage insuffisant d'antiviraux, soit d'un degré élevé d'immunosuppression, avec une mauvaise réponse immunitaire CMV. L'impact clinique respectif de la résistance virologique et de la résistance clinique (d'origine pharmacologique ou immunologique) sur le devenir du greffon et la survie à long terme des patients n'a jamais été évalué. Des charges virales élevées et une réplication persistante associées à une exposition prolongée aux antiviraux sont connues pour favoriser l'émergence de souches résistantes. Bien que l'épidémiologie des souches résistantes, le rôle des infections multiples, l'impact de diverses mutations sur le degré de résistance aux antiviraux et les résultats restent à étudier plus avant. La plupart des études sont des études per protocole ou des études à court terme menées sur des populations limitées. Il n'existe pas de données en vie réelle de patients greffés à l'ère de la prophylaxie élargie hormis celles de l'enquête française de cohorte de résistance aux cytomégalovirus ouverte fin 2006. Dès les premières données recueillies sur 346 patients nous avons montré une prévalence de 10,6% de non-réponse au traitement avec 5,2% de résistance virologique (incidence de 6,1% à un an sur 214 patients) avec une tendance à une moins bonne évolution chez cas de résistance virologique et à l'absence d'impact de la prophylaxie par rapport au traitement préventif, bien que des populations plus importantes et un suivi prolongé soient nécessaires pour remplir tous les objectifs.

Nous visons donc à constituer une cohorte d'enquête prolongée pour la résistance au CMV avec un grand nombre de patients et un suivi prolongé, pour rassembler des données sur la résistance aux antiviraux dans la vie réelle des patients greffés dans une banque de données organisée, Cette cohorte est dans le continuum de notre précédente cohorte débutée en 2006, octroyée par le Programme Hospitalier de Recherche Clinique Interrégional (PHRC), avec les mêmes objectifs majeurs et un suivi prolongé des patients.