Een Frans cohort van transplantatie-ontvangers met CMV-infectie: risicofactoren voor antivirale resistentie in het profylaxe-tijdperk. (ORPHAVIC)

Resistentie tegen antivirale middelen is een groeiend probleem bij transplantatie kan betrekking hebben op tot 5% van de patiënten die zijn behandeld voor het cytomegalovirus (CMV)-syndroom of -ziekte in recente per-protocol onderzoeken. Deze prevalentie varieert met het getransplanteerde orgaan en de mate van virale replicatie en immunosuppressie. Er zijn tot op heden minder gegevens beschikbaar van real-life cohorten van patiënten, en er is geen systematisch onderzoek naar resistentie in Europa of in de VS. Het niet reageren op de behandeling betreft een grotere groep patiënten en kan het gevolg zijn van het ontstaan ​​van een resistente stam (virologische resistentie), van een onvoldoende dosering van antivirale middelen of van een hoge mate van immunosuppressie, met een slechte CMV-immuunrespons. De respectieve klinische impact van virologische resistentie en klinische resistentie (van farmacologische of immunologische oorsprong) op het transplantaatresultaat en de langetermijnoverleving van patiënten is nooit beoordeeld. Het is bekend dat hoge virale ladingen en aanhoudende replicatie geassocieerd met langdurige blootstelling aan antivirale middelen de opkomst van resistente stammen bevorderen. Hoewel de epidemiologie van resistente stammen, de rol van meerdere infecties, de impact van verschillende mutaties op de mate van resistentie tegen antivirale middelen en de uitkomst nog verder moet worden bestudeerd. De meeste studies zijn per-protocolstudies of kortetermijnstudies uitgevoerd bij beperkte populaties. Er zijn geen gegevens in het echte leven van getransplanteerde patiënten in het tijdperk van vergrote profylaxe, behalve die van het Franse onderzoek naar cytomegalovirusresistentiecohort dat eind 2006 werd geopend. Uit de eerste verzamelde gegevens over 346 patiënten toonden we een 10,6% prevalentie van non-respons op therapie met 5,2% virologische resistentie (6,1% incidentie na één jaar bij 214 patiënten) met een trend naar een slechter resultaat bij geval van virologische resistentie en de afwezigheid van effect van profylaxe versus preventieve therapie, hoewel grotere populaties en langdurige follow-up nodig zijn om aan alle doelstellingen te voldoen.

We streven er daarom naar om een ​​langdurig onderzoekscohort voor CMV-resistentie samen te stellen met een groot aantal patiënten en een langdurige follow-up, om gegevens te verzamelen over resistentie tegen antivirale middelen in het echte leven van transplantatiepatiënten in een georganiseerde databank. continuüm van ons vorige cohort, gestart in 2006, toegekend door het Hospital Clinical Research Programme Interregional (PHRC), met dezelfde hoofddoelstellingen en langdurige follow-up van patiënten.