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Avaliação para a Individualização da Terapia nos Adenocarcinomas da Junção Gastroesofágica (MEMORI)

22 de novembro de 2023 atualizado por: Technical University of Munich

Avaliação da Resposta Metabólica e Molecular para a Individualização da Terapia em Adenocarcinomas da Junção Gastroesofágica

Avaliação da Resposta Metabólica e Molecular para a individualização da terapia em adenocarcinomas da junção gastroesofágica pela avaliação da taxa de ressecção R0 para pacientes com AEG localmente avançado metabolicamente (ou seja, de acordo com critérios de PET) quimiorresistentes, que recebem uma quimiorradioterapia neoadjuvante intensificada (INRCT ). Esforços adicionais serão feitos pela investigação de biomarcadores moleculares e metabólicos em relação ao seu valor preditivo e prognóstico, correlacionando-os com respostas histopatológicas e evolução clínica em uma abordagem exploratória.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Os adenocarcinomas do esôfago e da junção esofagogástrica (AEG) são clinicamente-topograficamente divididos em subtipos I-III de acordo com a classificação de Siewert e apresentam incidência aumentada. A quimioterapia neoadjuvante e/ou perioperatória ou a radioquimioterapia pré-operatória estão bem estabelecidas no tratamento da AEG. No entanto, um número significativo de pacientes não responde à quimioterapia pré-operatória, sofrendo de toxicidade e enfrentando um pior resultado devido às menores taxas de ressecção R0. Resultados anteriores dos estudos MUNICON-1 e MUNICON-2 mostraram que a individualização da terapia baseada em PET pode ser integrada com sucesso em algoritmos de tratamento neoadjuvante.

Bordas de ressecção livres de tumor (R0) constituem a maior vantagem prognóstica em termos de sobrevida global. No entanto, as taxas de ressecção R0 para pacientes que, de acordo com a avaliação da resposta metabólica precoce, não responderam à quimioterapia, não foram satisfatórias, mesmo após a conversão para uma radioquimioterapia - ainda que moderada - no estudo MUNICON-2. Assim, esta população de pacientes (os chamados não respondedores) até agora carece de uma modalidade de terapia neoadjuvante benéfica.

Com base nesses resultados, o objetivo principal do estudo MEMORI é avaliar a taxa de ressecção R0 para pacientes com AEG localmente avançado metabolicamente (isto é, de acordo com critérios de PET) resistente à quimioterapia, que recebem quimiorradioterapia neoadjuvante intensificada (INRCT). Secundariamente planeja-se investigar biomarcadores moleculares e metabólicos em relação ao seu valor preditivo e prognóstico, correlacionando-os com respostas histopatológicas e evolução clínica em uma abordagem exploratória.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

75

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Alemanha, 81675
        • 2nd department of the Medical Clinic of the Technical University Munich

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • AEG I-III confirmado histologicamente
  • Potencialmente R0 - AEG ressecável e categoria de tumor primário UT2 -4
  • Operabilidade funcional: Exclusão de OP - comorbidades limitantes
  • Intensa captação do traçador FDG do tumor durante o exame PET/CT basal e, portanto, adequação para monitoramento e previsão de resposta precoce por FDG - PET ( [ 18F ] - captação FDG no tumor basal > 1,35 x SUV do fígado + 2 x desvio padrão do fígado SUV)
  • Status de desempenho (ECOG) 0 ou 1
  • Idade: ≥ 18
  • depuração de creatinina > 60ml/min medido em urina de 24 h ou calculado com a fórmula de Cockgroft-Gault
  • bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal, transaminases séricas (GOT

    / GPT ) ≤ 3 vezes LSN

  • leucócitos ≥ 3,5 g/l, plaquetas ≥ 100 g/l
  • Teste de gravidez negativo (determinação de beta-HCG na urina ou soro) em mulheres com potencial para engravidar
  • Um formulário de consentimento assinado após a implementação da educação médica

Critério de exclusão:

  • Metástases distantes existentes (M1b)
  • Infiltração tumoral no sistema traqueobrônquico
  • Radioterapia prévia direcionada ao tórax
  • Falta de habilidade do paciente em aderir às regras do protocolo
  • Insuficiência cardíaca manifesta apesar da medicação ideal> NYHA I
  • angina pectoris existente em repouso ou sob estresse sem esclarecimento por cardiologia intervencionista e/ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
  • Gravidez ou lactação existente
  • gravidez ou fertilidade sem o uso de métodos contraceptivos seguros reconhecidos
  • Coexistência de outras doenças malignas, com exceção de tumor cutâneo localizado não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero
  • ausência de um termo de consentimento assinado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Não respondedor
Oxaliplatina Epirrubicina Capecitabina 5-FU Carboplatina Paclitaxel Radiação Biópsia
50 mg/m2
Outros nomes:
  • Taxomedac
130 mg/m2
Outros nomes:
  • Oxaliplan
50 mg/m2
Outros nomes:
  • Epi Teva
625 mg/m2
Outros nomes:
  • Xeloda
200 mg/m2
Outros nomes:
  • 5-FU medac
2 mg/ml min
Outros nomes:
  • Carboplatina SUN
dosagem total 41,4 Gy
Outros nomes:
  • Radioquimioterapia neoadjuvante intensiva (INRCT)
análise translacional
Outros nomes:
  • esofagogastroduodenoscopia
Comparador Ativo: Respondente
Oxaliplatina Epirrubicina Capecitabina 5-FU Biópsia
130 mg/m2
Outros nomes:
  • Oxaliplan
50 mg/m2
Outros nomes:
  • Epi Teva
625 mg/m2
Outros nomes:
  • Xeloda
200 mg/m2
Outros nomes:
  • 5-FU medac
análise translacional
Outros nomes:
  • esofagogastroduodenoscopia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de ressecção R0
Prazo: 1 dia de cirurgia (entre o dia 28 e o dia 43 após radioquimioterapia)
Taxa de ressecção R0 de pacientes que sofrem de AEG localmente avançado, metabolicamente resistente à quimioterapia (seguindo os critérios de PET), que recebem uma radioquimioterapia neoadjuvante mais intensiva (INRCT)
1 dia de cirurgia (entre o dia 28 e o dia 43 após radioquimioterapia)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Regressão
Prazo: 1 dia de cirurgia (entre o dia 28 e o dia 43 após radioquimioterapia)
Regressão histológica definida pelos Critérios de Becker
1 dia de cirurgia (entre o dia 28 e o dia 43 após radioquimioterapia)
Sobrevida geral
Prazo: do dia 0 à visita de acompanhamento 6 (24 meses após a cirurgia)
Sobrevida global definida como o período desde o início do estudo até a morte (se necessário censurado até o final do período de acompanhamento)
do dia 0 à visita de acompanhamento 6 (24 meses após a cirurgia)
Sobrevida livre de doença
Prazo: do dia 0 à visita de acompanhamento 6 (24 meses após a cirurgia)
Sobrevida livre de doença, definida como o período desde o início do estudo até o evento anterior: morte ou recidiva até o final do seguimento; A recaída será separada em eventos de "falha local", "falha à distância" e "falha local e à distância"
do dia 0 à visita de acompanhamento 6 (24 meses após a cirurgia)
Taxa de resposta metabólica
Prazo: do dia 0 a um ponto do período de tempo dia 14 a 28 após a quimioterapia
Taxa de resposta metabólica sob quimioterapia neoadjuvante
do dia 0 a um ponto do período de tempo dia 14 a 28 após a quimioterapia
Análise translacional
Prazo: 1 dia de cirurgia (entre o dia 28 e o dia 43 após radioquimioterapia)
Análise translacional para identificação de determinantes tumorais relevantes para prognóstico e terapia
1 dia de cirurgia (entre o dia 28 e o dia 43 após radioquimioterapia)
Eventos adversos
Prazo: do dia 0 à visita de acompanhamento 6 (24 meses após a cirurgia)
Ocorrência de EAs
do dia 0 à visita de acompanhamento 6 (24 meses após a cirurgia)
QLQ-C30
Prazo: do dia 0 até a consulta de acompanhamento 6 (24 meses após a cirurgia)
Qualidade de vida, analisada através dos questionários EORTC QLQ-C30
do dia 0 até a consulta de acompanhamento 6 (24 meses após a cirurgia)
QLQ-OG25
Prazo: do dia 0 até a consulta de acompanhamento 6 (24 meses após a cirurgia)
Qualidade de vida, analisada através dos questionários EORTC QLQ-OG25
do dia 0 até a consulta de acompanhamento 6 (24 meses após a cirurgia)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Jens Siveke, Prof. Dr., II. Medizinische Klinik, Klinikum rechts der Isar (MRI) der TUM,Ismaninger Str. 22

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de dezembro de 2014

Conclusão Primária (Real)

7 de agosto de 2020

Conclusão do estudo (Real)

7 de agosto de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de outubro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de novembro de 2014

Primeira postagem (Estimado)

10 de novembro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de novembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de novembro de 2023

Última verificação

1 de novembro de 2023

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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