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Eficácia e Segurança do Vedolizumabe IV em Participantes Chineses com Colite Ulcerosa

25 de maio de 2023 atualizado por: Takeda

Um estudo de fase 3, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupo paralelo para examinar a eficácia e a segurança do tratamento por infusão intravenosa de vedolizumabe (300 mg) em indivíduos chineses com colite ulcerosa moderada a grave

O objetivo deste estudo é avaliar o efeito do vedolizumabe IV intravenoso como tratamento de indução e manutenção em participantes chineses com colite ulcerosa ativa moderada a grave (CU).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A droga que está sendo testada neste estudo é chamada Vedolizumab. Vedolizumabe será administrado como uma infusão intravenosa (IV). Este estudo investigará a eficácia e a segurança do vedolizumabe IV como terapia de indução e manutenção em participantes com colite ulcerativa (UC) ativa moderada a grave.

O estudo incluirá aproximadamente 302 pacientes moderadamente a gravemente ativos com colite ulcerativa.

A Fase de Indução continha 2 coortes de participantes: Os participantes da Coorte 1 serão randomizados 1:2 de maneira duplo-cega para receber:

  • Vedolizumabe IV 300 mg
  • Placebo IV

Os participantes da coorte 2 serão tratados com vedolizumabe aberto. A segunda coorte foi inscrita para garantir que o tamanho da amostra de respondedores da Fase de Indução randomizados para o Estudo de Manutenção forneceu poder suficiente para a análise de eficácia primária do Estudo de Manutenção.

Os participantes receberão terapia de indução de Vedolizumabe 300 mg ou placebo correspondente, infusão intravenosa (IV) nas semanas 0, 2 e 6. Na semana 10, os participantes serão avaliados quanto à resposta clínica com base na pontuação clínica completa de Mayo. Os resultados da resposta clínica da semana 10 determinarão a via de tratamento na fase de manutenção.

Na Fase de Manutenção, os participantes que receberam vedolizumabe na fase de indução e obtiveram resposta clínica na Semana 10 serão randomizados 1:1 de maneira duplo-cega para receber 300 mg de vedolizumabe IV ou placebo a partir da Semana 14 (ou seja, Semanas 14, 22, 30, 38, 46 e 54).

Este estudo multicêntrico será conduzido na China. O tempo total para participar deste estudo é de 60 semanas. Os participantes farão várias visitas à clínica e serão contatados por telefone, 6 meses após a última dose do medicamento do estudo para uma pesquisa de segurança de acompanhamento de longo prazo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

402

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Takeda Study Registration Call Center
  • Número de telefone: +1-877-825-3327
  • E-mail: medinfoUS@takeda.com

Locais de estudo

  • China
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230022
        • Recrutamento
        • Gastroenterology
        • Investigador principal:
          • Naizhong Hu
        • Contato:
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100050
        • Recrutamento
        • Gastroenterology
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Yongdong Wu
      • Beijing, Beijing, China, 100730
        • Recrutamento
        • Gastroenterology
        • Investigador principal:
          • Hong Yang
        • Contato:
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China, 400037
        • Concluído
        • Gastroenterology
    • Chongqing Sichuan
      • Chongqing, Chongqing Sichuan, China, 400042
        • Recrutamento
        • Gastroenterology
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Dongfeng Chen
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350025
        • Recrutamento
        • Gastroenterology
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Wen Wang
      • Xiamen, Fujian, China, 361004
        • Recrutamento
        • Gastroenterology
        • Investigador principal:
          • Lin Wang
        • Contato:
      • Zhangzhou, Fujian, China, 363000
        • Recrutamento
        • Gastroenterology
        • Investigador principal:
          • Yadong Lai
        • Contato:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • Recrutamento
        • Gastroenterology
        • Contato:
          • Site Contact
          • Número de telefone: 8613802791808
          • E-mail: wh-sha@163.com
        • Investigador principal:
          • Weihong Sha
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510515
        • Recrutamento
        • Gastroenterology
        • Investigador principal:
          • Side Liu
        • Contato:
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510655
      • Meizhou, Guangdong, China, 514031
        • Recrutamento
        • Gastroenterology
        • Investigador principal:
          • Taofeng Jiang
        • Contato:
          • Site Contact
          • Número de telefone: 8613430169286
          • E-mail: jtf18@163.com
      • Shantou, Guangdong, China, 515041
        • Concluído
        • Gastroenterology
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, China, 050000
        • Recrutamento
        • Gastroenterology
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Zhang Xiaolan
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450003
        • Recrutamento
        • Gastroenterology
        • Investigador principal:
          • Li Xiuling
        • Contato:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430030
        • Recrutamento
        • Gastroenterology
        • Investigador principal:
          • Mei Liu
        • Contato:
      • Wuhan, Hubei, China, 430060
        • Recrutamento
        • Gastroenterology
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Shiyun Tan
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Recrutamento
        • Gastroenterology
        • Investigador principal:
          • Xiaohua Hou
        • Contato:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410008
        • Recrutamento
        • Gastroenterology
        • Investigador principal:
          • Meihua Xu
        • Contato:
      • Changsha, Hunan, China, 410011
        • Recrutamento
        • Gastroenterology
        • Investigador principal:
          • Deliang Liu
        • Contato:
      • Changsha, Hunan, China, 410013
        • Recrutamento
        • Gastroenterology
        • Investigador principal:
          • Xiaoyan WANG
        • Contato:
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210008
        • Recrutamento
        • Gastroenterology
        • Investigador principal:
          • Xiaoping Zou
        • Contato:
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210029
        • Recrutamento
        • Gastroenterology
        • Investigador principal:
          • Guoxin Zhang
        • Contato:
      • Wuxi, Jiangsu, China, 241023
        • Recrutamento
        • Gastroenterology
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Min Xia
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China, 330006
        • Recrutamento
        • Gastroenterology
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Xuan Zhu
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130021
        • Recrutamento
        • Gastroenterology
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Hong Xu
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China, 110022
        • Recrutamento
        • Gastroenterology
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Changqing Zheng
    • Ningxia
      • Yinchuan, Ningxia, China, 750004
        • Recrutamento
        • Gastroenterology
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Shaoqi Yang
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Recrutamento
        • Gastroenterology
        • Investigador principal:
          • Xizhong Shen
        • Contato:
      • Shanghai, Shanghai, China, 200072
        • Recrutamento
        • Gastroenterology
        • Investigador principal:
          • Zhanju Liu
        • Contato:
      • Shanghai, Shanghai, China, 200092
        • Recrutamento
        • Gastroenterology
        • Investigador principal:
          • Jiangao Fan
        • Contato:
      • Shanghai, Shanghai, China, 200020
        • Recrutamento
        • Gastroenterology
        • Investigador principal:
          • Jie Zhong
        • Contato:
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, China, 30012
        • Recrutamento
        • Gastroenterology
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Junping Wang
      • Xi'an, Shanxi, China, 710077
        • Ainda não está recrutando
        • Gastroenterology
        • Investigador principal:
          • Mingxin Zhang
        • Contato:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Recrutamento
        • Gastroenterology
        • Investigador principal:
          • Yufang WANG
        • Contato:
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, China, 650032
        • Recrutamento
        • Gastroenterology
        • Investigador principal:
          • Yinglei Miao
        • Contato:
          • Site Contact
          • Número de telefone: 8613708498467
          • E-mail: myldu@sina.com
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310009
        • Recrutamento
        • Gastroenterology
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Yan Chen
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310016
        • Recrutamento
        • Gastroenterology
        • Investigador principal:
          • Qian Cao
        • Contato:
          • Site Contact
          • Número de telefone: 8657186006642
          • E-mail: caoq@srrsh.com

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 78 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Tem um diagnóstico de colite ulcerativa (CU) estabelecido pelo menos 3 meses antes da triagem por evidências clínicas e endoscópicas corroboradas por um relatório histopatológico.
  2. Tem CU moderada a gravemente ativa conforme determinado por uma pontuação completa de Mayo de 6-12 com uma subpontuação endoscópica ≥2 dentro de 10 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. A endoscopia pode ser realizada durante a Fase de Triagem (Dia -10 ao Dia -5 para permitir a leitura central antes da primeira dose na Semana 0).
  3. Tem evidência de CU estendendo-se proximalmente ao reto (≥15 cm de cólon envolvido).
  4. Os participantes com colite extensa ou pancolite de > 8 anos de duração ou colite do lado esquerdo > 12 anos de duração devem ter evidências documentadas de que uma colonoscopia de vigilância foi realizada dentro de 12 meses da visita de triagem inicial (pode ser realizada durante a triagem).
  5. Participantes com histórico familiar de câncer colorretal, histórico pessoal de aumento do risco de câncer colorretal, idade > 50 anos ou outros fatores de risco conhecidos devem estar atualizados na vigilância do câncer colorretal (pode ser realizado durante a triagem).
  6. Demonstrou uma resposta inadequada, perda de resposta ou intolerância a pelo menos 1 dos seguintes agentes: corticosteroides, imunomoduladores ou antagonistas do fator de necrose tumoral alfa (TNF-α).

Critério de exclusão:

  1. Tem evidência de abscesso abdominal ou megacólon tóxico na visita de triagem inicial.
  2. Teve extensa ressecção colônica, colectomia subtotal ou total.
  3. Tem uma ileostomia existente, colostomia ou estenose sintomática fixa conhecida do intestino. Uma história de ileostomia ou colostomia revertida pode ser aceitável.
  4. Teve qualquer exposição anterior a anti-integrinas aprovadas ou em investigação (por exemplo, natalizumabe, efalizumabe, etrolizumabe ou AMG-181) ou antagonista da molécula de adesão celular de endereçamento da mucosa-1 (MAdCAM-1) ou rituximabe.
  5. Usou um tratamento tópico (retal) com ácido 5-acetil salicílico (5-ASA) ou enemas/supositórios de corticosteroides ou medicamentos tradicionais chineses para tratamento de UC dentro de 2 semanas após a administração da primeira dose do medicamento do estudo.
  6. Atualmente requer ou prevê-se que necessite de intervenção cirúrgica para UC durante o estudo.
  7. Tem histórico ou evidência de pólipos colônicos adenomatosos que não foram removidos, ou tem histórico ou evidência de displasia da mucosa colônica, incluindo displasia de baixo ou alto grau, bem como indeterminado para displasia.
  8. Tem um diagnóstico suspeito ou confirmado de enterocolite de Crohn, colite indeterminada, colite isquêmica, colite por radiação, doença diverticular associada a colite ou colite microscópica.
  9. Tem evidência ou teve tratamento para infecção por C. difficile ou outro patógeno intestinal dentro de 28 dias antes da randomização.
  10. Tem infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) ou infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV).
  11. Tem tuberculose ativa ou latente.
  12. Tem alguma imunodeficiência congênita ou adquirida identificada (por exemplo, imunodeficiência comum variável, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana [HIV], transplante de órgãos).
  13. Tem qualquer história de malignidade, exceto para o seguinte: (a) câncer de pele basocelular não metastático adequadamente tratado; (b) câncer de pele de células escamosas tratado adequadamente e sem recorrência por pelo menos 1 ano antes da randomização; e (c) história de carcinoma cervical in situ que tenha sido adequadamente tratado e que não tenha recorrido por pelo menos 3 anos antes da randomização. Indivíduos com história remota de malignidade (por exemplo, >10 anos desde a conclusão da terapia curativa sem recorrência) serão considerados com base na natureza da malignidade e da terapia recebida e devem ser discutidos com o patrocinador caso a caso antes à randomização.
  14. Tem histórico de distúrbios neurológicos importantes, incluindo acidente vascular cerebral, esclerose múltipla, tumor cerebral ou doença neurodegenerativa.
  15. Tem uma lista de verificação subjetiva positiva de sintomas de leucoencefalopatia multifocal progressiva (PML) na triagem ou antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo na semana 0.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase de indução: Vedolizumabe 300 mg
Vedolizumabe 300 mg por infusão intravenosa (IV) nas semanas 0, 2 e 6 durante a fase de indução.
Medicamento: Vedolizumabe IV
Infusão IV de Vedolizumabe
Comparador de Placebo: Fase de Indução: Placebo
Infusão IV de placebo correspondente nas semanas 0, 2 e 6 durante a fase de indução.
Medicamento: Placebo
Infusão IV de placebo correspondente
Experimental: Fase de Manutenção: Vedolizumabe 300 mg
Os participantes que receberam 300 mg de vedolizumabe IV na fase de indução e obtiveram resposta clínica na Semana 10 serão randomizados para receber infusão de 300 mg de vedolizumabe IV nas semanas 14, 22, 30, 38, 46 e 54. Os participantes que não obtiveram resposta clínica na semana 10 receberão vedolizumabe 300 mg IV por infusão a cada 4 semanas da semana 14 até a semana 58.
Medicamento: Vedolizumabe IV
Infusão IV de Vedolizumabe
Comparador de Placebo: Fase de Manutenção: Placebo
Os participantes que receberam vedolizumabe IV 300 mg na fase de indução e obtiveram resposta clínica na Semana 10 serão randomizados para receber placebo, infusão IV nas Semanas 14, 22, 30, 38, 46 e 54. Os participantes que receberam placebo correspondente na fase de indução e obtiveram resposta clínica na semana 10 continuarão a receber placebo nas semanas 14, 22, 30, 38, 46 e 54.
Medicamento: Placebo
Infusão IV de placebo correspondente

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta clínica na semana 10
Prazo: Semana 10
A resposta clínica é definida como redução de ≥3 pontos no escore clínico de Mayo completo e diminuição de ≥30% em relação ao escore basal acompanhada de diminuição de ≥1 ponto no subpontuação de sangramento retal ou subpontuação de sangramento retal absoluto ≤1. O escore clínico de Mayo é usado para avaliar a atividade da doença da colite ulcerosa. É composto por 4 subescalas: frequência de evacuação, sangramento retal, achados na endoscopia e avaliação global do médico. Cada subescala é pontuada em uma escala de 0 a 3, onde 0 = condição normal e 3 = condição de doença grave. A pontuação total da clínica Mayo varia de 0 a 12, com pontuações mais altas indicando doença mais grave.
Semana 10
Porcentagem de participantes com remissão clínica na semana 60
Prazo: Semana 60
A remissão clínica é definida como pontuação completa da clínica Mayo ≤2 sem subpontuação >1. O escore da clínica Mayo é usado para avaliar a atividade da doença da colite ulcerativa. É composto por 4 subescalas: frequência de evacuação, sangramento retal, achados na endoscopia e avaliação global do médico. Cada subescala é pontuada em uma escala de 0 a 3, onde 0 = condição normal e 3 = condição de doença grave. A pontuação total da clínica Mayo varia de 0 a 12, com pontuações mais altas indicando doença mais grave.
Semana 60

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com remissão clínica na semana 10
Prazo: Semana 10
A remissão clínica é definida como pontuação completa da clínica Mayo ≤2 sem subpontuação >1. O escore da clínica Mayo é usado para avaliar a atividade da doença da colite ulcerativa. É composto por 4 subescalas: frequência de evacuação, sangramento retal, achados na endoscopia e avaliação global do médico. Cada subescala é pontuada em uma escala de 0 a 3, onde 0 = condição normal e 3 = condição de doença grave. A pontuação total da clínica Mayo varia de 0 a 12, com pontuações mais altas indicando doença mais grave.
Semana 10
Porcentagem de participantes com cicatrização da mucosa nas semanas 10 e 60
Prazo: Semanas 10 e 60
A cicatrização da mucosa é definida como subpontuação endoscópica de Mayo ≤1. O escore da clínica Mayo é usado para avaliar a atividade da doença da colite ulcerativa. É composto por 4 subescalas: frequência de evacuação, sangramento retal, achados na endoscopia e avaliação global do médico. Cada subescala é pontuada em uma escala de 0 a 3, onde 0 = condição normal e 3 = condição de doença grave. A pontuação total da clínica Mayo varia de 0 a 12, com pontuações mais altas indicando doença mais grave.
Semanas 10 e 60
Porcentagem de participantes com resposta clínica durável nas semanas 10 e 60
Prazo: Semanas 10 e 60
A resposta clínica é definida como redução de ≥3 pontos no escore clínico de Mayo completo e diminuição de ≥30% em relação ao escore basal acompanhada de diminuição de ≥1 ponto no subpontuação de sangramento retal ou subpontuação de sangramento retal absoluto ≤1. O escore da clínica Mayo é usado para avaliar a atividade da doença da colite ulcerativa. É composto por 4 subescalas: frequência de evacuação, sangramento retal, achados na endoscopia e avaliação global do médico. Cada subescala é pontuada em uma escala de 0 a 3, onde 0 = condição normal e 3 = condição de doença grave. A pontuação total da clínica Mayo varia de 0 a 12, com pontuações mais altas indicando doença mais grave.
Semanas 10 e 60
Porcentagem de participantes com remissão clínica durável nas semanas 10 e 60
Prazo: Semanas 10 e 60
A remissão clínica é definida como pontuação completa da clínica Mayo ≤2 sem subpontuação >1. O escore da clínica Mayo é usado para avaliar a atividade da doença da colite ulcerativa. É composto por 4 subescalas: frequência de evacuação, sangramento retal, achados na endoscopia e avaliação global do médico. Cada subescala é pontuada em uma escala de 0 a 3, onde 0 = condição normal e 3 = condição de doença grave. A pontuação total da clínica Mayo varia de 0 a 12, com pontuações mais altas indicando doença mais grave.
Semanas 10 e 60
Porcentagem de participantes usando corticosteróides orais na linha de base que interromperam os corticosteróides e estão em remissão clínica na semana 60
Prazo: Semana 60
Semana 60

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Takeda

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Director Clinical Science, Takeda

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de agosto de 2017

Conclusão Primária (Estimado)

23 de maio de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

18 de julho de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de julho de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de julho de 2017

Primeira postagem (Real)

18 de julho de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de maio de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de maio de 2023

Última verificação

1 de maio de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Vedolizumab-3033
  • U1111-1195-3994 (Outro identificador: World Health Organisation)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Takeda fornece acesso aos dados de participantes individuais não identificados (IPD) para estudos elegíveis para ajudar pesquisadores qualificados a abordar objetivos científicos legítimos (o compromisso de compartilhamento de dados da Takeda está disponível em https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Esses IPDs serão fornecidos em um ambiente de pesquisa seguro após a aprovação de uma solicitação de compartilhamento de dados e sob os termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O IPD de estudos elegíveis será compartilhado com pesquisadores qualificados de acordo com os critérios e processos descritos em https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para solicitações aprovadas, os pesquisadores terão acesso a dados anônimos (para respeitar a privacidade do paciente de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis) e às informações necessárias para atender aos objetivos da pesquisa nos termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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