Estudo da Eficácia, Segurança e Tolerabilidade do Serlopitant no Tratamento do Prurido (Coceira) com Psoríase em Placas

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, idade 18-80 anos no consentimento.

2. Diagnóstico de psoríase em placas por pelo menos 6 meses antes da randomização.

   a. Presença de psoríase em placas em qualquer localização anatômica, cobrindo ≤ 10% de BSA no total, nas visitas de triagem e linha de base.

3. Prurido de pelo menos 4 semanas de duração antes da visita de triagem inicial e durante todo o período de triagem antes da randomização.
4. Os indivíduos devem estar dispostos a descontinuar o uso de todas as terapias de psoríase além das seguintes, durante o estudo: emolientes suaves (por exemplo, Cetaphil, Eucerin, Aquaphor) em qualquer localização anatômica; shampoos de alcatrão de hulha, limitados ao uso no couro cabeludo.
5. Escore de triagem inicial do WI-NRS consistente com prurido intenso.
6. Escores WI-NRS durante as 2 semanas de triagem consistentes com prurido intenso.
7. Todas as mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a praticar contracepção altamente eficaz (ou seja, método de prevenção de gravidez com uma taxa de falha < 1% ao ano) desde o momento da visita inicial de triagem até 2 semanas após a última dose do medicamento do estudo .
8. Peso ≥ 32 kg nas visitas de triagem e linha de base.

9. Disposto e capaz de completar as entradas diárias do eDiary dentro de um prazo consistente para a duração do estudo.

   1. Os indivíduos devem ter ≥ 80% de taxa de conclusão do eDiary durante as duas semanas do período de triagem imediatamente antes da randomização.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com serlopitant.

   a. O tratamento prévio com outros antagonistas do receptor de neuroquinina-1 (NK1-R) (por exemplo, aprepitant, fosaprepitant, rolapitant) não é permitido dentro de 1 ano antes da randomização.

2. Piora clínica da psoríase na opinião do investigador (por exemplo, aumento da BSA afetada ou gravidade que requer o uso de terapias de psoríase sistêmica) dentro de 12 semanas antes da randomização.
3. Predominância de formas não-placas de psoríase (por exemplo, gutata, induzida por drogas, pustulosa, eritrodérmica).
4. Presença de qualquer condição médica concomitante que forneça uma etiologia claramente definida para prurido diferente da psoríase. Estes incluem, entre outros, urticária, dermatite atópica ou outras condições dermatológicas, doença hepática ou renal, prurido psicogênico, reação a drogas, hipertireoidismo não tratado e infecção.
5. Tratamento com terapias biológicas sistêmicas incluindo, entre outros, etanercepte, infliximabe, adalimumabe, ustequinumabe, secuquinumabe ou ixequizumabe, em 6 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da randomização.
6. Tratamento com terapias sistêmicas não biológicas para psoríase, incluindo, entre outros, corticosteroides sistêmicos, inibidores da fosfodiesterase-4, inibidores da Janus quinase, ciclosporina, metotrexato, retinóides, hidroxiureia, micofenolato de mofetil, tioguanina, sirolimus, azatioprina ou derivados do ácido fumárico, dentro de 12 semanas antes da randomização.

7. Tratamento com qualquer uma das seguintes terapias dentro de 4 semanas antes da randomização:

   a. Quaisquer terapias tópicas/locais para psoríase além das permitidas pela inclusão nº 4, incluindo, entre outros, corticosteroides tópicos, análogos de vitamina D, inibidores de calcineurina, inibidores de fosfodiesterase-4, inibidores de Janus quinase, formas não xampu de alcatrão de hulha, salicilatos, retinóides , antralina ou excimer laser.

   eu. Corticosteróides não sistêmicos que não envolvam aplicação na pele (por exemplo, corticosteróides inalatórios, intranasais ou intra-articulares) serão permitidos.

   b. Fototerapia, com ou sem psoraleno. c. Uso de uma instalação de bronzeamento artificial ou exposição ao sol que pode resultar em queimaduras solares.

   d. Terapias sistêmicas com propriedades antipruriginosas reconhecidas, incluindo, entre outros, anti-histamínicos H1, doxepina, mirtazapina, gabapentina, pregabalina, canabinóides e agonistas do receptor opióide kappa.

   e. Quaisquer terapias antipruriginosas tópicas, incluindo, entre outros, anti-histamínicos H1, doxepina, capsaicina ou emolientes medicamentosos (por exemplo, mentol ou pramoxina).

   f. Inibidores potentes do CYP3A4.

8. Tratamento com qualquer terapia experimental dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da randomização.
9. Creatinina sérica, bilirrubina total, alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2x o limite superior do normal (LSN) durante a triagem.
10. História de malignidade dentro de 5 anos antes da randomização, com exceção de carcinoma basocelular não metastático e completamente tratado ou carcinoma espinocelular da pele.
11. Presença de qualquer uma das seguintes condições que atendam aos critérios diagnósticos do DSM-5 dentro de 3 anos antes da randomização: transtorno depressivo maior, transtorno bipolar, esquizofrenia, transtorno psicótico, deficiência intelectual, transtorno grave por uso de álcool ou outra condição psiquiátrica conhecida que atenda ao diagnóstico DSM-5 critérios que podem confundir a avaliação da segurança ou eficácia do serlopitant, comprometer a segurança do indivíduo ou interferir na capacidade do indivíduo de cumprir as atividades exigidas pelo protocolo.
12. Ideação suicida dentro de 3 anos antes da randomização, ou história de tentativa de suicídio em qualquer momento.
13. Infecção por hepatite ativa conhecida.
14. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
15. História documentada de infecção parasitária, incluindo parasitas da pele, como sarna, dentro de 12 meses antes da randomização.
16. História de hipersensibilidade ao serlopitant ou a qualquer um de seus componentes.
17. Indivíduo do sexo feminino atualmente grávida ou amamentando.

18. Presença de qualquer condição médica ou deficiência que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação da segurança ou eficácia do serlopitant, comprometer a segurança do sujeito ou interferir na capacidade do sujeito de cumprir as atividades exigidas pelo protocolo; isso inclui qualquer anormalidade de triagem de ECG clinicamente significativa, podendo incluir algumas anormalidades laboratoriais de triagem clinicamente significativas.

    a. A menos que especificamente excluídas pela exclusão nº 9, anormalidades laboratoriais clinicamente significativas na triagem que provavelmente não interferem na avaliação da segurança ou eficácia neste estudo, comprometem a segurança do sujeito ou interferem na capacidade do sujeito de cumprir as atividades obrigatórias do protocolo são permitido.

19. Procedimento cirúrgico importante planejado ou antecipado ou outra atividade que interferiria na capacidade do sujeito de cumprir as avaliações exigidas pelo protocolo (por exemplo, viagem internacional prolongada) durante a participação do sujeito no estudo.