Studie av effektivitet, säkerhet och tolerabilitet av Serlopitant för behandling av klåda (klåda) med plackpsoriasis

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, ålder 18-80 år efter samtycke.

2. Diagnos av plackpsoriasis i minst 6 månader före randomisering.

   a. Förekomst av plackpsoriasis på valfri anatomisk plats, som täcker ≤ 10 % BSA totalt, vid screening- och baslinjebesöken.

3. Klåda av minst 4 veckors varaktighet före det första screeningbesöket och under hela screeningsperioden före randomisering.
4. Försökspersonerna måste vara villiga att avbryta användningen av alla psoriasisterapier förutom följande, under studiens varaktighet: intetsägande mjukgörande medel (t.ex. Cetaphil, Eucerin, Aquaphor) på vilken anatomisk plats som helst; stenkolstjära schampon, begränsade till användning i hårbotten.
5. WI-NRS initial screeningpoäng överensstämmer med svår klåda.
6. WI-NRS-poäng under de 2 veckorna av screening i överensstämmelse med svår klåda.
7. Alla kvinnliga försökspersoner som är i fertil ålder måste vara villiga att använda högeffektiv preventivmetod (d.v.s. graviditetsförebyggande metod med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år) från tidpunkten för det första screeningbesöket till 2 veckor efter sista dosen av studieläkemedlet .
8. Vikt ≥ 32 kg vid screening- och baslinjebesöken.

9. Villig och kapabel att fylla i dagliga e-dagboksinlägg inom en konsekvent tidsram under hela studiens varaktighet.

   1. Försökspersoner måste ha ≥ 80 % fullbordande av e-dagbok under de två veckorna av screeningsperioden omedelbart före randomisering.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med serlopitant.

   a. Tidigare behandling med andra neurokinin-1 receptor (NK1-R) antagonister (t.ex. aprepitant, fosaprepitant, rolapitant) är inte tillåten inom 1 år före randomisering.

2. Klinisk försämring av psoriasis enligt utredaren (t.ex. ökning av påverkad BSA eller svårighetsgrad som kräver användning av systemiska psoriasisterapier) inom 12 veckor före randomisering.
3. Övervägande av icke-plackformer av psoriasis (t.ex. guttat, läkemedelsinducerad, pustulös, erytrodermisk).
4. Förekomst av något samtidig medicinskt tillstånd som ger en klart definierad etiologi för annan klåda än psoriasis. Dessa inkluderar men är inte begränsade till urtikaria, atopisk dermatit eller andra dermatologiska tillstånd, lever- eller njursjukdomar, psykogen klåda, läkemedelsreaktioner, obehandlad hypertyreos och infektion.
5. Behandling med systemiska biologiska terapier inklusive men inte begränsat till etanercept, infliximab, adalimumab, ustekinumab, secukinumab eller ixekizumab, inom 6 månader eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före randomisering.
6. Behandling med systemiska icke-biologiska psoriasisterapier, inklusive men inte begränsat till systemiska kortikosteroider, fosfodiesteras-4-hämmare, Janus-kinashämmare, cyklosporin, metotrexat, retinoider, hydroxiurea, mykofenolatmofetil, tioguanin, sirolimussyra, 2-syraderivat, az-hydroxiinsyra, 1 veckor före randomisering.

7. Behandling med någon av följande terapier inom 4 veckor före randomisering:

   a. Alla utvärtes/lokala psoriasisterapier andra än de som är tillåtna per inkludering #4, inklusive men inte begränsat till topikala kortikosteroider, vitamin D-analoger, calcineurin-hämmare, fosfodiesteras-4-hämmare, Janus-kinashämmare, icke-schampoformer av stenkolstjära, salicylater, retinoider , antralin eller excimerlaser.

   i. Icke-systemiska kortikosteroider som inte involverar hudapplicering (t.ex. inhalerade, intranasala eller intraartikulära kortikosteroider) kommer att tillåtas.

   b. Fototerapi, med eller utan psoralen. c. Användning av en inomhusgarvningsanläggning eller solexponering kan leda till solbränna.

   d. Systemiska terapier med erkända anti-pruritiska egenskaper inklusive men inte begränsat till H1-antihistaminer, doxepin, mirtazapin, gabapentin, pregabalin, cannabinoider och kappa-opioidreceptoragonister.

   e. Alla aktuella anti-klådabehandlingar, inklusive men inte begränsat till H1-antihistaminer, doxepin, capsaicin eller medicinska mjukgörande medel (t.ex. mentol eller pramoxin).

   f. Starka CYP3A4-hämmare.

8. Behandling med valfri undersökningsterapi inom 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före randomisering.
9. Serumkreatinin, totalt bilirubin, alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 2x den övre normalgränsen (ULN) under screening.
10. Historik av malignitet inom 5 år före randomisering, med undantag för fullständigt behandlat och icke-metastaserande basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden.
11. Förekomst av något av följande tillstånd som uppfyller DSM-5 diagnostiska kriterier inom 3 år före randomisering: egentlig depression, bipolär sjukdom, schizofreni, psykotisk störning, intellektuell funktionsnedsättning, allvarlig alkoholmissbruksstörning eller annat känt psykiatriskt tillstånd som uppfyller DSM-5 diagnostik kriterier som kan förvirra bedömningen av serlopitants säkerhet eller effekt, äventyra patientens säkerhet eller störa patientens förmåga att följa protokollförda aktiviteter.
12. Självmordstankar inom 3 år före randomisering, eller historia av självmordsförsök när som helst.
13. Känd aktiv hepatitinfektion.
14. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
15. Dokumenterad historia av parasitisk infektion, inklusive hudparasiter som skabb, inom 12 månader före randomisering.
16. Tidigare överkänslighet mot serlopitant eller någon av dess komponenter.
17. För närvarande gravid eller ammande kvinnlig subjekt.

18. Förekomst av något medicinskt tillstånd eller funktionshinder som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna störa bedömningen av serlopitants säkerhet eller effekt, äventyra patientens säkerhet eller störa patientens förmåga att följa protokollbelagda aktiviteter; detta inkluderar alla kliniskt signifikanta screening-EKG-avvikelser och kan inkludera några kliniskt signifikanta screeninglaboratorieavvikelser.

    a. Såvida det inte är specifikt uteslutet per uteslutning #9, är kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser vid screening som sannolikt inte kommer att störa bedömningen av säkerhet eller effekt i denna prövning, äventyra patientens säkerhet eller störa patientens förmåga att följa protokollförda aktiviteter. tillåtet.

19. Planerat eller förväntat större kirurgiskt ingrepp eller annan aktivitet som skulle störa försökspersonens förmåga att följa protokollbelagda bedömningar (t.ex. utökade internationella resor) under försökspersonens deltagande i studien.