Studie účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti serlopitantu při léčbě pruritu (svědění) s plakovou psoriázou

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, věk 18-80 let se souhlasem.

2. Diagnostika plakové psoriázy po dobu nejméně 6 měsíců před randomizací.

   A. Přítomnost plakové psoriázy v jakékoli anatomické lokalizaci, pokrývající celkem ≤ 10 % BSA, při screeningových a výchozích návštěvách.

3. Pruritus trvající alespoň 4 týdny před úvodní screeningovou návštěvou a po celé období screeningu před randomizací.
4. Subjekty musí být ochotny přerušit používání všech terapií psoriázy, kromě následujících, po dobu trvání studie: nevýrazná změkčovadla (např. Cetaphil, Eucerin, Aquaphor) na jakémkoli anatomickém místě; šampony z uhelného dehtu, omezené na použití na pokožku hlavy.
5. Skóre počátečního screeningu WI-NRS konzistentní se závažným pruritem.
6. WI-NRS skóre během 2 týdnů screeningu v souladu se závažným pruritem.
7. Všechny ženy, které jsou ve fertilním věku, musí být ochotny používat vysoce účinnou antikoncepci (tj. metodu prevence těhotenství s mírou selhání < 1 % ročně) od doby úvodní screeningové návštěvy až do 2 týdnů po poslední dávce studovaného léku .
8. Hmotnost ≥ 32 kg při screeningových a výchozích návštěvách.

9. Ochota a schopnost vyplňovat denní záznamy eDiary v konzistentním časovém rámci po dobu trvání studie.

   1. Subjekty musí mít ≥ 80% míru dokončení eDiary během dvou týdnů období screeningu bezprostředně před randomizací.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba serlopitantem.

   A. Předchozí léčba jinými antagonisty receptoru neurokininu-1 (NK1-R) (např. aprepitant, fosaprepitant, rolapitant) není povolena během 1 roku před randomizací.

2. Klinické zhoršení psoriázy podle názoru zkoušejícího (např. zvýšení postiženého BSA nebo závažnost vyžadující použití systémové terapie psoriázy) během 12 týdnů před randomizací.
3. Převaha neplakových forem psoriázy (např. gutátové, polékové, pustulární, erytrodermické).
4. Přítomnost jakéhokoli souběžného zdravotního stavu, který poskytuje jasně definovanou etiologii pro pruritus jiný než psoriáza. Ty zahrnují, ale nejsou omezeny na kopřivku, atopickou dermatitidu nebo jiné dermatologické stavy, onemocnění jater nebo ledvin, psychogenní pruritus, reakci na léky, neléčenou hypertyreózu a infekci.
5. Léčba systémovými biologickými terapiemi zahrnujícími, ale bez omezení na ně, etanercept, infliximab, adalimumab, ustekinumab, secukinumab nebo ixekizumab během 6 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před randomizací.
6. Léčba systémovými nebiologickými terapiemi psoriázy, včetně, aniž by byl výčet omezující, systémových kortikosteroidů, inhibitorů fosfodiesterázy-4, inhibitorů Janus kinázy, cyklosporinu, methotrexátu, retinoidů, hydroxymočoviny, mykofenolát mofetilu, thioguaninu, sirolimu, derivátu kyseliny azathiomarové1 nebo kyseliny azathiomarové1, týdnů před randomizací.

7. Léčba kteroukoli z následujících terapií během 4 týdnů před randomizací:

   A. Jakékoli místní/lokální terapie psoriázy jiné než povolené podle zařazení č. 4, včetně, ale bez omezení, topických kortikosteroidů, analogů vitaminu D, inhibitorů kalcineurinu, inhibitorů fosfodiesterázy-4, inhibitorů Janus kinázy, nešamponových forem uhelného dehtu, salicylátů, retinoidů antralinový nebo excimerový laser.

   i. Nesystémové kortikosteroidy, které nezahrnují aplikaci na kůži (např. inhalační, intranazální nebo intraartikulární kortikosteroidy), budou povoleny.

   b. Fototerapie s psoralenem nebo bez něj. C. Použití vnitřního solária nebo vystavení slunci, které může mít za následek spálení.

   d. Systémové terapie s uznávanými vlastnostmi proti svědění, včetně, ale bez omezení na ně, antihistaminik H1, doxepinu, mirtazapinu, gabapentinu, pregabalinu, kanabinoidů a agonistů opioidního receptoru kappa.

   E. Jakékoli topické terapie proti svědění, včetně, aniž by byl výčet omezující, H1 antihistaminik, doxepinu, kapsaicinu nebo medikovaných změkčovadel (např. mentolu nebo pramoxinu).

   F. Silné inhibitory CYP3A4.

8. Léčba jakoukoli hodnocenou terapií během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před randomizací.
9. Sérový kreatinin, celkový bilirubin, alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2x horní hranice normy (ULN) během screeningu.
10. Malignita v anamnéze během 5 let před randomizací, s výjimkou kompletně léčeného a nemetastazujícího bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
11. Přítomnost některého z následujících stavů splňujících diagnostická kritéria DSM-5 během 3 let před randomizací: velká depresivní porucha, bipolární porucha, schizofrenie, psychotická porucha, mentální postižení, těžká porucha související s užíváním alkoholu nebo jiný známý psychiatrický stav splňující diagnostiku DSM-5 kritéria, která mohou zmást hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti serlopitantu, ohrozit bezpečnost subjektu nebo narušit schopnost subjektu dodržovat činnosti nařízené protokolem.
12. Sebevražedné myšlenky během 3 let před randomizací nebo pokus o sebevraždu v anamnéze kdykoli.
13. Známá aktivní infekce hepatitidy.
14. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
15. Dokumentovaná historie parazitární infekce, včetně kožních parazitů, jako je svrab, během 12 měsíců před randomizací.
16. Anamnéza přecitlivělosti na serlopitan nebo kteroukoli jeho složku.
17. V současnosti těhotná nebo kojící žena.

18. Přítomnost jakéhokoli zdravotního stavu nebo postižení, které by podle názoru zkoušejícího mohlo narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti serlopitantu, ohrozit bezpečnost subjektu nebo narušit schopnost subjektu dodržovat činnosti nařízené protokolem; to zahrnuje jakékoli klinicky významné abnormality screeningového EKG, jakýkoli může zahrnovat některé klinicky významné abnormality screeningové laboratoře.

    A. Pokud nejsou specificky vyloučeny na základě vyloučení č. 9, jsou klinicky významné laboratorní abnormality při screeningu, u kterých je nepravděpodobné, že by narušily hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti v této studii, ohrozily bezpečnost subjektu nebo narušily schopnost subjektu dodržovat činnosti nařízené protokolem. povoleno.

19. Plánovaný nebo předpokládaný velký chirurgický zákrok nebo jiná aktivita, která by narušila schopnost subjektu vyhovět protokolem nařízeným hodnocením (např. prodloužené mezinárodní cestování) během účasti subjektu ve studii.