Studio dell'efficacia, sicurezza e tollerabilità di Serlopitant per il trattamento del prurito (prurito) con psoriasi a placche

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, età 18-80 anni al consenso.

2. Diagnosi di psoriasi a placche per almeno 6 mesi prima della randomizzazione.

   UN. Presenza di psoriasi a placche in qualsiasi sede anatomica, coprendo ≤ 10% BSA in totale, alle visite di screening e di riferimento.

3. Prurito della durata di almeno 4 settimane prima della visita di screening iniziale e per tutto il periodo di screening prima della randomizzazione.
4. I soggetti devono essere disposti a interrompere l'uso di tutte le terapie per la psoriasi diverse dalle seguenti, per la durata dello studio: blandi emollienti (ad es. Cetaphil, Eucerin, Aquaphor) su qualsiasi posizione anatomica; shampoo al catrame di carbone, limitati all'uso sul cuoio capelluto.
5. Punteggio di screening iniziale WI-NRS compatibile con prurito grave.
6. Punteggi WI-NRS durante le 2 settimane di screening coerenti con prurito grave.
7. Tutti i soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a praticare una contraccezione altamente efficace (ad esempio, metodo di prevenzione della gravidanza con un tasso di fallimento <1% all'anno) dal momento della visita di screening iniziale fino a 2 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio .
8. Peso ≥ 32 kg alle visite di screening e di riferimento.

9. Disposto e in grado di completare le voci eDiary giornaliere entro un lasso di tempo coerente per la durata dello studio.

   1. I soggetti devono avere una percentuale di completamento di eDiary ≥ 80% durante le due settimane del periodo di screening immediatamente prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con serlopitant.

   UN. Il precedente trattamento con altri antagonisti del recettore della neurochinina-1 (NK1-R) (ad es. aprepitant, fosaprepitant, rolapitant) non è consentito entro 1 anno prima della randomizzazione.

2. Peggioramento clinico della psoriasi secondo il parere dello sperimentatore (ad esempio, aumento della BSA interessata o gravità che richiede l'uso di terapie sistemiche per la psoriasi) entro 12 settimane prima della randomizzazione.
3. Predominanza di forme non a placche di psoriasi (ad esempio, guttata, indotta da farmaci, pustolosa, eritrodermica).
4. Presenza di qualsiasi condizione medica concomitante che fornisca un'eziologia chiaramente definita per il prurito diversa dalla psoriasi. Questi includono ma non sono limitati a orticaria, dermatite atopica o altre condizioni dermatologiche, malattie epatiche o renali, prurito psicogeno, reazione al farmaco, ipertiroidismo non trattato e infezione.
5. Trattamento con terapie biologiche sistemiche inclusi ma non limitati a etanercept, infliximab, adalimumab, ustekinumab, secukinumab o ixekizumab, entro 6 mesi o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima della randomizzazione.
6. Trattamento con terapie sistemiche non biologiche per la psoriasi, inclusi ma non limitati a corticosteroidi sistemici, inibitori della fosfodiesterasi-4, inibitori della Janus chinasi, ciclosporina, metotrexato, retinoidi, idrossiurea, micofenolato mofetile, tioguanina, sirolimus, azatioprina o derivati ​​dell'acido fumarico, entro 12 settimane prima della randomizzazione.

7. Trattamento con una qualsiasi delle seguenti terapie entro 4 settimane prima della randomizzazione:

   UN. Qualsiasi terapia per la psoriasi topica/locale diversa da quelle consentite dall'inclusione n. 4, inclusi ma non limitati a corticosteroidi topici, analoghi della vitamina D, inibitori della calcineurina, inibitori della fosfodiesterasi-4, inibitori della Janus chinasi, forme diverse dallo shampoo di catrame di carbone, salicilati, retinoidi , antralina o laser ad eccimeri.

   io. Saranno consentiti i corticosteroidi non sistemici che non comportano l'applicazione cutanea (ad es. Corticosteroidi per via inalatoria, intranasale o intrarticolare).

   B. Fototerapia, con o senza psoralene. C. Uso di una struttura abbronzante al coperto o esposizione al sole che può provocare scottature.

   D. Terapie sistemiche con proprietà antipruriginose riconosciute inclusi ma non limitati a antistaminici H1, doxepina, mirtazapina, gabapentin, pregabalin, cannabinoidi e agonisti del recettore degli oppioidi kappa.

   e. Qualsiasi terapia topica antipruriginosa, inclusi ma non limitati a antistaminici H1, doxepina, capsaicina o emollienti medicati (ad es. Mentolo o pramoxina).

   F. Forti inibitori del CYP3A4.

8. Trattamento con qualsiasi terapia sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della randomizzazione.
9. Creatinina sierica, bilirubina totale, alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN) durante lo screening.
10. - Storia di malignità nei 5 anni precedenti la randomizzazione, ad eccezione del carcinoma basocellulare completamente trattato e non metastatico o del carcinoma a cellule squamose della pelle.
11. Presenza di una qualsiasi delle seguenti condizioni che soddisfano i criteri diagnostici del DSM-5 entro 3 anni prima della randomizzazione: disturbo depressivo maggiore, disturbo bipolare, schizofrenia, disturbo psicotico, disabilità intellettiva, grave disturbo da uso di alcol o altra condizione psichiatrica nota che soddisfa la diagnostica del DSM-5 criteri che possono confondere la valutazione della sicurezza o dell'efficacia di serlopitant, compromettere la sicurezza del soggetto o interferire con la capacità del soggetto di rispettare le attività richieste dal protocollo.
12. Ideazione suicidaria entro 3 anni prima della randomizzazione o anamnesi di tentativo di suicidio in qualsiasi momento.
13. Infezione da epatite attiva nota.
14. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
15. Storia documentata di infezione parassitaria, inclusi parassiti cutanei come la scabbia, nei 12 mesi precedenti la randomizzazione.
16. Storia di ipersensibilità al serlopitant oa uno qualsiasi dei suoi componenti.
17. Soggetto di sesso femminile attualmente in stato di gravidanza o allattamento.

18. Presenza di qualsiasi condizione medica o disabilità che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia di serlopitant, compromettere la sicurezza del soggetto o interferire con la capacità del soggetto di rispettare le attività richieste dal protocollo; ciò include qualsiasi anomalia dell'ECG di screening clinicamente significativa e qualsiasi può includere alcune anomalie di laboratorio di screening clinicamente significative.

    UN. A meno che non siano specificatamente escluse dall'esclusione n. 9, le anomalie di laboratorio clinicamente significative allo screening che difficilmente interferiscono con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia in questo studio, compromettono la sicurezza del soggetto o interferiscono con la capacità del soggetto di conformarsi alle attività previste dal protocollo. consentito.

19. Intervento chirurgico importante pianificato o previsto o altra attività che interferirebbe con la capacità del soggetto di rispettare le valutazioni richieste dal protocollo (ad esempio, viaggi internazionali prolungati) durante la partecipazione del soggetto allo studio.