Undersøgelse af effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af Serlopitant til behandling af pruritus (kløe) med plakpsoriasis

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, alder 18-80 år efter samtykke.

2. Diagnose af plaque psoriasis i mindst 6 måneder før randomisering.

   en. Tilstedeværelse af plakpsoriasis på ethvert anatomisk sted, der dækker ≤ 10 % BSA i alt, ved screenings- og baselinebesøgene.

3. Kløe af mindst 4 ugers varighed før det indledende screeningsbesøg og i hele screeningsperioden forud for randomisering.
4. Forsøgspersoner skal være villige til at afbryde brugen af ​​alle andre psoriasisterapier end de følgende, i hele undersøgelsens varighed: milde blødgøringsmidler (f.eks. Cetaphil, Eucerin, Aquaphor) på ethvert anatomisk sted; stenkulstjæreshampooer, begrænset til brug i hovedbunden.
5. WI-NRS initial screeningsscore i overensstemmelse med svær kløe.
6. WI-NRS-score i løbet af de 2 ugers screening i overensstemmelse med svær pruritus.
7. Alle kvindelige forsøgspersoner, der er i den fødedygtige alder, skal være villige til at anvende højeffektiv prævention (dvs. graviditetsforebyggende metode med en fejlrate på < 1 % pr. år) fra tidspunktet for det første screeningsbesøg og indtil 2 uger efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet .
8. Vægt ≥ 32 kg ved screening og baseline besøg.

9. Villig og i stand til at fuldføre daglige e-dagbogsindlæg inden for en konsistent tidsramme i hele undersøgelsens varighed.

   1. Forsøgspersoner skal have ≥ 80 % fuldførelsesrate for e-dagbog i løbet af de to uger af screeningsperioden umiddelbart før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med serlopitant.

   en. Tidligere behandling med andre neurokinin-1 receptor (NK1-R) antagonister (f.eks. aprepitant, fosaprepitant, rolapitant) er ikke tilladt inden for 1 år før randomisering.

2. Klinisk forværring af psoriasis efter investigatoren (f.eks. stigning i påvirket BSA eller sværhedsgrad, der kræver brug af systemiske psoriasisterapier) inden for 12 uger før randomisering.
3. Overvægt af ikke-plaque former for psoriasis (f.eks. guttat, lægemiddel-induceret, pustulær, erytrodermisk).
4. Tilstedeværelse af enhver samtidig medicinsk tilstand, der giver en klart defineret ætiologi for kløe bortset fra psoriasis. Disse omfatter, men er ikke begrænset til, nældefeber, atopisk dermatitis eller andre dermatologiske tilstande, lever- eller nyresygdom, psykogen kløe, lægemiddelreaktion, ubehandlet hyperthyroidisme og infektion.
5. Behandling med systemiske biologiske terapier inklusive, men ikke begrænset til, etanercept, infliximab, adalimumab, ustekinumab, secukinumab eller ixekizumab inden for 6 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før randomisering.
6. Behandling med systemiske ikke-biologiske psoriasisterapier, inklusive, men ikke begrænset til, systemiske kortikosteroider, phosphodiesterase-4-hæmmere, Janus-kinase-hæmmere, cyclosporin, methotrexat, retinoider, hydroxyurinstof, mycophenolatmofetil, thioguanin, sirolimus-inhibitorer, 2-sirolimussyre, 2 uger før randomisering.

7. Behandling med en af ​​følgende terapier inden for 4 uger før randomisering:

   en. Enhver topisk/lokal psoriasisterapi ud over dem, der er tilladt pr. inklusion #4, inklusive men ikke begrænset til topikale kortikosteroider, vitamin D-analoger, calcineurin-hæmmere, phosphodiesterase-4-hæmmere, Janus-kinase-hæmmere, ikke-shampoo-former af stenkulstjære, salicylater, retinoider , anthralin eller excimer-laser.

   jeg. Ikke-systemiske kortikosteroider, der ikke involverer hudpåføring (f.eks. inhalerede, intranasale eller intraartikulære kortikosteroider), vil være tilladt.

   b. Fototerapi, med eller uden psoralen. c. Brug af et indendørs solarium eller soleksponering vil sandsynligvis resultere i solskoldning.

   d. Systemiske terapier med anerkendte anti-pruritiske egenskaber, herunder men ikke begrænset til H1 antihistaminer, doxepin, mirtazapin, gabapentin, pregabalin, cannabinoider og kappa opioid receptor agonister.

   e. Enhver topisk anti-kløebehandling, inklusive men ikke begrænset til H1 antihistaminer, doxepin, capsaicin eller medicinske blødgøringsmidler (f.eks. menthol eller pramoxin).

   f. Stærke CYP3A4-hæmmere.

8. Behandling med en hvilken som helst undersøgelsesterapi inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før randomisering.
9. Serumkreatinin, total bilirubin, alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2x den øvre normalgrænse (ULN) under screening.
10. Anamnese med malignitet inden for 5 år før randomisering, med undtagelse af fuldstændigt behandlet og ikke-metastatisk basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden.
11. Tilstedeværelse af en af ​​følgende tilstande, der opfylder DSM-5 diagnostiske kriterier inden for 3 år før randomisering: svær depressiv lidelse, bipolar lidelse, skizofreni, psykotisk lidelse, intellektuel handicap, alvorlig alkoholmisbrugsforstyrrelse eller anden kendt psykiatrisk tilstand, der opfylder DSM-5 diagnostik kriterier, som kan forvirre vurderingen af ​​serlopitants sikkerhed eller effektivitet, kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde protokolpålagte aktiviteter.
12. Selvmordstanker inden for 3 år før randomisering eller historie med selvmordsforsøg på et hvilket som helst tidspunkt.
13. Kendt aktiv hepatitisinfektion.
14. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
15. Dokumenteret historie med parasitisk infektion, herunder hudparasitter såsom fnat, inden for 12 måneder før randomisering.
16. Anamnese med overfølsomhed over for serlopitant eller nogen af ​​dets komponenter.
17. I øjeblikket gravid eller ammende kvindelig emne.

18. Tilstedeværelse af enhver medicinsk tilstand eller funktionsnedsættelse, som efter investigatorens mening kunne forstyrre vurderingen af ​​serlopitants sikkerhed eller effektivitet, kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller interferere med forsøgspersonens evne til at overholde protokolpålagte aktiviteter; dette inkluderer alle klinisk signifikante screenings-EKG-abnormiteter, og alle kan omfatte nogle klinisk signifikante screeninglaboratorieabnormiteter.

    en. Medmindre det er specifikt udelukket pr. udelukkelse #9, er klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter ved screening, som sandsynligvis ikke vil interferere med vurderingen af ​​sikkerhed eller effektivitet i dette forsøg, kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde protokolpligtige aktiviteter. tilladt.

19. Planlagt eller forventet større kirurgisk indgreb eller anden aktivitet, der ville forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde protokolpålagte vurderinger (f.eks. forlænget international rejse) under forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.