Tutkimus serlopitantin tehosta, turvallisuudesta ja siedettävyydestä plakkipsoriaasin aiheuttaman kutina (kutina) hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, ikä 18-80 vuotta sopimuksen mukaan.

2. Plakkipsoriaasin diagnoosi vähintään 6 kuukautta ennen satunnaistamista.

   a. Plakkipsoriaasin esiintyminen missä tahansa anatomisessa paikassa, joka kattaa yhteensä ≤ 10 % BSA:sta, seulonta- ja peruskäynneillä.

3. Kutina, joka kestää vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä seulontakäyntiä ja koko seulontajakson ajan ennen satunnaistamista.
4. Koehenkilöiden on oltava valmiita lopettamaan kaikkien muiden kuin seuraavien psoriaasin hoitojen käyttö tutkimuksen ajaksi: mietot pehmentävät aineet (esim. Cetaphil, Eucerin, Aquaphor) missä tahansa anatomisessa paikassa; kivihiilitervashampoot, rajoitettu käytettäväksi päänahalla.
5. WI-NRS:n alkuperäinen seulontapistemäärä vastaa vakavaa kutinaa.
6. WI-NRS-pisteet 2 viikon seulonnan aikana vastaavat voimakasta kutinaa.
7. Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (eli raskauden ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa) ensimmäisestä seulontakäynnistä 2 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. .
8. Paino ≥ 32 kg seulonta- ja lähtötilannekäynneillä.

9. Haluat ja pystyt täyttämään päivittäisiä eDiary-merkintöjä johdonmukaisessa aikataulussa koko tutkimuksen ajan.

   1. Koehenkilöillä on oltava ≥ 80 %:n eDiary-täyttöaste seulontajakson kahden viikon aikana välittömästi ennen satunnaistamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito serlopitantilla.

   a. Aikaisempaa hoitoa muilla neurokiniini-1-reseptorin (NK1-R) antagonisteilla (esim. aprepitantilla, fosaprepitantilla, rolapitantilla) ei sallita yhden vuoden aikana ennen satunnaistamista.

2. Psoriaasin kliininen paheneminen tutkijan mielestä (esim. sairastuneen BSA:n nousu tai vaikeusaste, joka edellyttää systeemisten psoriaasin hoitojen käyttöä) 12 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
3. Psoriaasin ei-plakkimuotojen (esim. gutaatti, lääkkeen aiheuttama, märkärakkulainen, erytroderminen) hallitsevuus.
4. Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka tarjoaa selkeästi määritellyn etiologian muulle kutinalle kuin psoriaasille. Näitä ovat muun muassa nokkosihottuma, atooppinen ihottuma tai muut ihotaudit, maksa- tai munuaissairaus, psykogeeninen kutina, lääkereaktio, hoitamaton kilpirauhasen liikatoiminta ja infektio.
5. Hoito systeemisillä biologisilla hoidoilla, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, etanersepti, infliksimabi, adalimumabi, ustekinumabi, sekukinumabi tai iksekitsumabi 6 kuukauden tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä ennen satunnaistamista.
6. Hoito systeemisillä ei-biologisilla psoriaasin hoidoilla, mukaan lukien mutta ei rajoittuen systeemiset kortikosteroidit, fosfodiesteraasi-4:n estäjät, Janus-kinaasin estäjät, syklosporiini, metotreksaatti, retinoidit, hydroksiurea, mykofenolaattimofetiili, tioguaniini, sirolimuusi, atsatioprisiinihappo1 tai atsatioprisiinihappo2 viikkoa ennen satunnaistamista.

7. Hoito jollakin seuraavista hoidoista 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista:

   a. Kaikki paikalliset/paikalliset psoriaasin hoidot, jotka eivät ole sallittuja sisällytyksessä nro 4, mukaan lukien paikalliset kortikosteroidit, D-vitamiinianalogit, kalsineuriini-inhibiittorit, fosfodiesteraasi-4:n estäjät, Janus-kinaasi-inhibiittorit, kivihiilitervan muut kuin shampoomuodot, salisylaatit, retinoidit. , antraliini tai eksimeerilaser.

   i. Ei-systeemiset kortikosteroidit, joita ei tarvitse levittää iholle (esim. inhaloitavat, nenänsisäiset tai nivelensisäiset kortikosteroidit), ovat sallittuja.

   b. Valohoito psoraleenin kanssa tai ilman. c. Sisätilojen solariumin käyttö tai altistuminen auringolle, joka voi johtaa auringonpolttamiseen.

   d. Systeemiset hoidot, joilla on tunnustettuja kutinaa ehkäiseviä ominaisuuksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, H1-antihistamiinit, doksepiini, mirtatsapiini, gabapentiini, pregabaliini, kannabinoidit ja kappa-opioidireseptoriagonistit.

   e. Kaikki paikalliset kutinaa ehkäisevät hoidot, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, H1-antihistamiinit, doksepiini, kapsaisiini tai lääkeainepehmittimet (esim. mentoli tai pramoksiini).

   f. Vahvat CYP3A4:n estäjät.

8. Hoito millä tahansa tutkimushoidolla 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen satunnaistamista.
9. Seerumin kreatiniini-, kokonaisbilirubiini-, alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2x normaalin yläraja (ULN) seulonnan aikana.
10. Pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen satunnaistamista, lukuun ottamatta täysin hoidettua ja ei-metastaattista tyvisolusyöpää tai ihon okasolusyöpää.
11. Jokin seuraavista DSM-5-diagnostiikan kriteerit täyttävistä tiloista kolmen vuoden aikana ennen satunnaistamista: vakava masennushäiriö, kaksisuuntainen mielialahäiriö, skitsofrenia, psykoottinen häiriö, kehitysvamma, vakava alkoholinkäyttöhäiriö tai muu tunnettu psykiatrinen sairaus, joka täyttää DSM-5-diagnostiikan kriteerit, jotka voivat sekoittaa serlopitanttien turvallisuuden tai tehokkuuden arviointia, vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai häiritä potilaan kykyä noudattaa protokollan edellyttämiä toimintoja.
12. Itsemurha-ajatukset 3 vuoden sisällä ennen satunnaistamista tai itsemurhayritys milloin tahansa.
13. Tunnettu aktiivinen hepatiittiinfektio.
14. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
15. Dokumentoitu loisinfektiohistoria, mukaan lukien iholoiset, kuten syyhy, 12 kuukauden aikana ennen satunnaistamista.
16. Aiempi yliherkkyys serlopitantille tai jollekin sen aineosalle.
17. Tällä hetkellä raskaana oleva tai imettävä nainen.

18. Sellaisen lääketieteellisen tilan tai vamman olemassaolo, joka tutkijan mielestä voisi häiritä serlopitanttien turvallisuuden tai tehon arviointia, vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai häiritä tutkittavan kykyä noudattaa protokollan edellyttämiä toimintoja; tämä sisältää kaikki kliinisesti merkittävät seulonta-EKG:n poikkeavuudet, mikä tahansa voi sisältää joitain kliinisesti merkittäviä seulontalaboratoriopoikkeavuuksia.

    a. Ellei sitä ole nimenomaisesti poissuljettu poikkeuksen 9 perusteella, kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeavuudet seulonnassa, jotka eivät todennäköisesti häiritse turvallisuuden tai tehon arviointia tässä kokeessa, vaarantavat tutkittavan turvallisuuden tai häiritsevät potilaan kykyä noudattaa protokollan edellyttämiä toimia. sallittu.

19. Suunniteltu tai ennakoitu suuri kirurginen toimenpide tai muu toiminta, joka häiritsisi tutkittavan kykyä noudattaa protokollan edellyttämiä arviointeja (esim. pidennetty kansainvälinen matka) koehenkilön tutkimukseen osallistumisen aikana.