Tanulmány a Serlopitant hatékonyságáról, biztonságosságáról és tolerálhatóságáról plakkos pikkelysömörrel járó viszketés (viszketés) kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, 18-80 éves korig beleegyezéssel.

2. A plakkos pikkelysömör diagnózisa legalább 6 hónapig a randomizálás előtt.

   a. Plakkos pikkelysömör jelenléte bármely anatómiai helyen, összesen ≤ 10% BSA-t lefedve a szűrés és a kiindulási vizit alkalmával.

3. Legalább 4 hétig tartó viszketés az első szűrővizsgálat előtt, és a randomizálást megelőző szűrési időszakban.
4. Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy a vizsgálat idejére abbahagyják az alábbiaktól eltérő összes pikkelysömör-terápiát: lágy bőrpuhító szerek (pl. Cetaphil, Eucerin, Aquaphor) bármely anatómiai helyen; kőszénkátrány samponok, csak fejbőrön használhatók.
5. A WI-NRS kezdeti szűrési pontszáma összhangban van a súlyos viszketéssel.
6. A WI-NRS pontszámok a 2 hetes szűrés során súlyos viszketéssel összhangban voltak.
7. Minden fogamzóképes női alanynak hajlandónak kell lennie a rendkívül hatékony fogamzásgátlás gyakorlására (azaz olyan terhességmegelőző módszerre, amelynek sikertelensége < 1% évente) a kezdeti szűrővizsgálattól a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 2 hétig. .
8. Súly ≥ 32 kg a szűrővizsgálatokon és a kiindulási viziteken.

9. Hajlandó és képes kitölteni a napi eDiary-bejegyzéseket egy következetes időkereten belül a vizsgálat időtartama alatt.

   1. Az alanyoknak ≥ 80%-kal kell rendelkezniük az eDiary kitöltési arányával a szűrési időszak két hete alatt, közvetlenül a randomizálást megelőzően.

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes szerlopitáns kezelés.

   a. Más neurokinin-1 receptor (NK1-R) antagonistákkal (pl. aprepitant, foszaprepitant, rolapitant) végzett előzetes kezelés nem megengedett a randomizációt megelőző 1 éven belül.

2. A pikkelysömör klinikai súlyosbodása a vizsgáló véleménye szerint (pl. az érintett BSA növekedése vagy súlyosság, amely szisztémás pikkelysömör kezelését igényli) a randomizálást megelőző 12 héten belül.
3. A pikkelysömör nem plakkos formáinak túlsúlya (pl. guttata, gyógyszer okozta, pustuláris, eritrodermiás).
4. Bármilyen egyidejű egészségügyi állapot jelenléte, amely a pikkelysömörtől eltérő viszketés egyértelműen meghatározott etiológiáját adja. Ezek közé tartozik, de nem kizárólagosan, csalánkiütés, atópiás dermatitis vagy más bőrgyógyászati ​​állapot, máj- vagy vesebetegség, pszichogén viszketés, gyógyszerreakció, kezeletlen pajzsmirigy-túlműködés és fertőzés.
5. Kezelés szisztémás biológiai terápiákkal, beleértve, de nem kizárólagosan az etanerceptet, az infliximabot, az adalimumabot, az usztekinumabot, a szekukinumabot vagy az ixekizumabot, 6 hónapon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a randomizálás előtt.
6. Szisztémás, nem biológiai pikkelysömör kezelés, beleértve, de nem kizárólagosan, szisztémás kortikoszteroidokat, foszfodiészteráz-4-gátlókat, Janus-kináz-gátlókat, ciklosporint, metotrexátot, retinoidokat, hidroxi-karbamidot, mikofenolát-mofetilt, tioguanint, szirolimuszt, azatioprinsav-származékokat2 vagy fumaricsav-származékokat. héttel a randomizálás előtt.

7. Kezelés az alábbi terápiák bármelyikével a randomizálást megelőző 4 héten belül:

   a. Bármilyen helyi/helyi pikkelysömör-terápia a 4. számú zárványban engedélyezettektől eltérően, beleértve, de nem kizárólagosan a helyi kortikoszteroidokat, D-vitamin-analógokat, kalcineurin-gátlókat, foszfodiészteráz-4-gátlókat, Janus-kináz-gátlókat, a kőszénkátrány samponon kívüli formáit, szalicilátokat, retinoidokat , antralin vagy excimer lézer.

   én. Nem szisztémás kortikoszteroidok, amelyek nem igényelnek bőrön történő alkalmazást (pl. inhalációs, intranazális vagy intraartikuláris kortikoszteroidok) megengedettek.

   b. Fényterápia, psoralennel vagy anélkül. c. Beltéri szolárium használata vagy napozás, amely leégést okozhat.

   d. Elismert viszketés elleni tulajdonságokkal rendelkező szisztémás terápiák, beleértve, de nem kizárólagosan a H1 antihisztaminokat, a doxepint, a mirtazapint, a gabapentint, a pregabalint, a kannabinoidokat és a kappa opioid receptor agonistákat.

   e. Bármilyen helyi viszketés elleni terápia, beleértve, de nem kizárólagosan a H1 antihisztaminokat, a doxepint, a kapszaicint vagy a gyógyhatású bőrpuhítókat (például mentolt vagy pramoxint).

   f. Erős CYP3A4 inhibitorok.

8. Kezelés bármilyen vizsgálati terápiával a randomizálást megelőző 4 héten vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
9. A szérum kreatinin-, összbilirubin-, alanin-aminotranszferáz- (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz- (AST) szintje a normálérték felső határának (ULN) kétszerese a szűrés során.
10. Rosszindulatú daganat a kórelőzményben a randomizálást megelőző 5 éven belül, kivéve a teljesen kezelt és nem áttétet adó bazalsejtes karcinómát vagy a bőr laphámsejtes karcinómáját.
11. A DSM-5 diagnosztikai kritériumoknak megfelelő alábbi állapotok bármelyikének megléte a randomizálást megelőző 3 éven belül: súlyos depressziós rendellenesség, bipoláris zavar, skizofrénia, pszichotikus rendellenesség, értelmi fogyatékosság, súlyos alkoholfogyasztási zavar vagy egyéb ismert pszichiátriai állapot, amely megfelel a DSM-5 diagnosztikai kritériumoknak olyan kritériumok, amelyek megzavarhatják a szerlopitáns biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, veszélyeztethetik az alany biztonságát, vagy akadályozhatják az alany azon képességét, hogy megfeleljen a protokoll által előírt tevékenységeknek.
12. Öngyilkossági gondolatok a véletlen besorolást megelőző 3 éven belül, vagy a kórtörténetben bármikor előfordult öngyilkossági kísérlet.
13. Ismert aktív hepatitis fertőzés.
14. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés anamnézisében.
15. A véletlenszerű besorolást megelőző 12 hónapon belül dokumentált parazitafertőzés anamnézisében, beleértve a bőrparazitákat, például a rühöt.
16. A szerlopitánssal vagy bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység anamnézisében.
17. Jelenleg terhes vagy szoptató nő.

18. Bármilyen egészségügyi állapot vagy fogyatékosság jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a szerlopitáns biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, veszélyeztetheti az alany biztonságát, vagy akadályozhatja az alany azon képességét, hogy megfeleljen a protokoll által előírt tevékenységeknek; ez magában foglal minden klinikailag jelentős szűrési EKG eltérést, beleértve néhány klinikailag jelentős szűrési laboratóriumi eltérést.

    a. Kivéve, ha a 9. kizárás alapján kifejezetten kizárt, a szűrés során előforduló klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések, amelyek valószínűleg nem befolyásolják a biztonságosság vagy hatékonyság értékelését ebben a vizsgálatban, veszélyeztetik az alany biztonságát, vagy befolyásolják az alany azon képességét, hogy megfeleljen a protokollban előírt tevékenységeknek. megengedett.

19. Tervezett vagy várható jelentősebb sebészeti beavatkozás vagy egyéb tevékenység, amely megzavarná az alany azon képességét, hogy megfeleljen a protokoll által előírt értékeléseknek (pl. kiterjesztett nemzetközi utazás) az alany vizsgálatban való részvétele során.