Um estudo de interação medicamentosa de fase 1 entre brigatinibe e o substrato CYP3A, midazolam, em participantes com tumores sólidos ALK-positivos ou ROS1-positivos

Critério de inclusão:

1. Tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos que atendem a 1 dos 4 critérios a seguir:

   • Com NSCLC ALK-positivo localmente avançado ou metastático que progrediu ou é intolerante ao tratamento com pelo menos 1 outro inibidor de ALK.
   • Com tumores sólidos não pulmonares ALK-positivos que são localmente avançados ou metastáticos e para os quais nenhuma terapia padrão não experimental está disponível.
   • Com NSCLC ROS1-positivo localmente avançado ou metastático que progrediu na terapia com crizotinibe ou é intolerante ao crizotinibe, ou
   • Com tumores sólidos não pulmonares positivos para ROS1 que são localmente avançados ou metastáticos e para os quais nenhuma terapia padrão não experimental está disponível.
2. Status de desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) de 0 ou 1.
3. Ter pelo menos 1 lesão-alvo por critério de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1.
4. Recuperou-se de toxicidades relacionadas à terapia anticancerígena anterior de acordo com os critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos (NCI CTCAE) versão 4.03 Grau menor ou igual a (<=) 1.
5. Acesso venoso adequado para amostragem de sangue exigida pelo estudo (isto é, incluindo PK e testes de segurança de laboratório).

Critério de exclusão:

1. Tratamento sistêmico com inibidores ou indutores fortes ou moderados do citocromo P450 3A (CYP3A) dentro de 14 dias antes da inscrição.
2. Terapia prévia com brigatinibe.
3. Recebeu terapia prévia com inibidor de ALK dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
4. Tratamento com quaisquer agentes anticancerígenos sistêmicos em investigação dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose do medicamento em estudo.
5. Recebeu quimioterapia ou radioterapia 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, exceto para radiocirurgia estereotáxica (SRS) ou radioterapia estereotáxica corporal.
6. Recebeu anticorpos monoclonais antineoplásicos dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
7. Teve cirurgia de grande porte 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Pequenos procedimentos cirúrgicos, como colocação de cateter ou biópsias minimamente invasivas, são permitidos.
8. Ter compressão medular atual (sintomática ou assintomática e detectada por imagem radiográfica). Pacientes com doença leptomeníngea e sem compressão medular são permitidos.