Um estudo para avaliar a eficácia e segurança de Anamorelin HCl para o tratamento de perda de peso associada a malignidade e anorexia em pacientes adultos com câncer avançado de pulmão de células não pequenas (NSCLC)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito assinado
2. Mulher ou homem ≥18 anos de idade
3. Diagnóstico histológico ou citológico documentado de NSCLC estágio III ou IV do American Joint Committee on Cancer (AJCC). O paciente em estágio III deve ter doença irressecável
4. Índice de massa corporal < 20 kg/m2 com perda involuntária de peso > 2% dentro de 6 meses antes da triagem
5. Problemas contínuos com apetite/alimentação associados ao câncer subjacente, conforme determinado por pontuação ≤ 17 pontos na Escala de Sintomas de Anorexia de 5 itens e ≤ 37 pontos no FAACT A/CS de 12 itens

6. Os pacientes que recebem ou não tratamento anti-câncer sistêmico no momento da triagem são elegíveis para participar. O tratamento anti-câncer sistêmico inclui primeira, segunda e terceira linha de tratamento com quimioterapia/radioterapia, imunoterapia ou terapia direcionada.

   O paciente que não está recebendo tratamento anti-câncer sistêmico é elegível se:

   1. Não planejar receber tratamento anti-câncer e/ou pelo menos 14 dias devem ser decorridos desde a conclusão do tratamento anterior no dia da triagem, no caso de ciclo anterior OU
   2. O planejamento para receber tratamento anti-câncer dentro de 14 dias a partir da randomização e/ou pelo menos 14 dias deve decorrer desde a conclusão do tratamento anterior no dia da triagem, no caso de ciclo anterior OU
   3. Paciente em tratamento paliativo
7. Status de desempenho ECOG 0,1 ou 2 na triagem
8. AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3 x LSN ou se metástases hepáticas estiverem presentes ≤ 5 x LSN
9. Função renal adequada, definida como creatinina ≤2 LSN, ou depuração de creatinina calculada >30 ml/minuto

10. Paciente do sexo feminino deve ser: a) sem potencial para engravidar ou b) com potencial para engravidar usando métodos contraceptivos confiáveis ​​e com teste de gravidez negativo na urina dentro de 24 horas antes da primeira dose do produto sob investigação.

    Notas:

    1. Pacientes do sexo feminino sem potencial para engravidar são definidas como estando em estado pós-menopausa há pelo menos 1 ano; ou ter esterilização cirúrgica documentada ou histerectomia pelo menos 3 meses antes da participação no estudo.
    2. Medidas contraceptivas confiáveis ​​incluem implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, dispositivos intrauterinos, parceiro vasectomizado ou abstinência sexual completa (longo prazo).
11. O paciente deve estar disposto e ser capaz de cumprir os testes e procedimentos do protocolo. Todos os critérios de inclusão serão verificados na visita de triagem (Visita 1).

Critério de exclusão:

1. Paciente com outras formas de câncer de pulmão (por exemplo, células pequenas, tumores neuroendócrinos)
2. Mulher que está grávida ou amamentando

3. Causas reversíveis de ingestão reduzida de alimentos, conforme determinado pelo investigador. Essas causas podem incluir, mas não estão limitadas a:

   1. NCI CTCAE Grau 3 ou 4 mucosite oral,
   2. Distúrbios gastrointestinais de grau 3 ou 4 NCI CTCAE [náuseas, vômitos, diarreia e constipação],
   3. obstruções mecânicas que tornam o paciente incapaz de comer, ou
   4. Depressão severa
4. Paciente submetido a cirurgia de grande porte (colocação de acesso venoso central e biópsias de tumor não são consideradas cirurgia de grande porte) dentro de 4 semanas antes da randomização. O paciente deve estar bem recuperado dos efeitos agudos da cirurgia antes da triagem. O paciente não deve ter planos de se submeter a grandes procedimentos cirúrgicos durante o período de tratamento
5. Paciente atualmente tomando compostos androgênicos (incluindo, entre outros, testosterona, agentes semelhantes à testosterona, oxandrolona, ​​acetato de megestrol, corticosteroides, olanzapina, mirtazapina (no entanto, o uso prolongado de mirtazapina para depressão por pelo menos quatro semanas antes da triagem é permitido) , dronabinol ou maconha (cannabis) ou qualquer outro medicamento prescrito ou produtos off-label destinados a aumentar o apetite ou tratar a perda de peso não intencional
6. Paciente com derrame pleural requerendo toracocentese, derrame pericárdico requerendo drenagem, edema ou evidência de ascite

7. Paciente com doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo:

   1. História de infarto do miocárdio nos últimos 3 meses
   2. Bloqueio AV de segundo ou terceiro grau (pode ser elegível se tiver um marca-passo)
   3. angina instável
   4. Insuficiência cardíaca congestiva nos últimos 3 meses, se definida como NYHA classe III-IV
   5. Qualquer história de arritmias ventriculares clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, síndrome de Wolff-Parkinson-White (WPW) ou torsade de pointes)
   6. Hipertensão não controlada (pressão arterial > 150 mm Hg sistólica e > 95 mm Hg diastólica)
   7. Frequência cardíaca < 50 batimentos por minuto no eletrocardiograma pré-entrada e o paciente é sintomático
8. Paciente em uso de medicamentos que podem prolongar a duração dos intervalos PR ou QRS, como qualquer um dos medicamentos antiarrítmicos Classe I (bloqueadores rápidos dos canais de sódio (Na))
9. Paciente incapaz de engolir prontamente comprimidos orais
10. Paciente com doença gastrointestinal grave (incluindo esofagite, gastrite, má absorção)
11. Paciente com histórico de gastrectomia
12. Paciente com diabetes mellitus não controlado ou diabetes mellitus não monitorado

13. Paciente com caquexia causada por outros motivos, conforme determinado pelo investigador, como:

    1. DPOC grave requerendo uso de O2 domiciliar,
    2. Insuficiência cardíaca classe III-IV da New York Heart Association (NYHA)
    3. AUXILIA
    4. Doença da tireoide descontrolada
14. Paciente recebendo fortes inibidores de CYP3A4 dentro de 14 dias após a randomização
15. Paciente atualmente recebendo alimentação por sonda ou nutrição parenteral (total ou parcial).
16. Uso excessivo atual de álcool ou drogas ilícitas
17. Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que na opinião do investigador, coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo
18. Inscrição em um estudo anterior com anamorelin HCl
19. Paciente recebendo ativamente um agente experimental concomitante, ou tendo recebido um agente experimental dentro de 28 dias do Dia 1. Todos os critérios de exclusão serão verificados na visita de triagem (Visita 1).