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Um estudo para avaliar a eficácia e segurança de Anamorelin HCl para o tratamento de perda de peso associada a malignidade e anorexia em pacientes adultos com câncer avançado de pulmão de células não pequenas (NSCLC)

5 de junho de 2024 atualizado por: Helsinn Healthcare SA

Um estudo multicêntrico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de Fase 3 para avaliar a eficácia e a segurança de Anamorelin HCl para o tratamento de perda de peso e anorexia associadas a malignidade em pacientes adultos com câncer avançado de pulmão de células não pequenas (NSCLC)

Estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, controlado por placebo para avaliar a eficácia e segurança de anamorelina HCl. Aproximadamente 316 pacientes com NSCLC avançado com caquexia serão randomizados 1:1 para anamorelina HCl 100 mg ou placebo, tomado oralmente uma vez ao dia (QD) por um total de 24 semanas. Os pacientes serão instruídos a tomar o medicamento do estudo pelo menos 1 hora antes da primeira refeição do dia

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo foi multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos e controlado por placebo para avaliar a eficácia e segurança do HCl anamorelina. Foi planejado que aproximadamente 316 pacientes com CPNPC avançado com caquexia fossem randomizados 1:1 para receber 100 mg de anamorelina HCl ou placebo (158 pacientes por grupo de tratamento). O tratamento do estudo deveria ser tomado por via oral uma vez ao dia durante um total de 24 semanas. Os pacientes foram instruídos a tomar o medicamento do estudo pelo menos 1 hora antes da primeira refeição do dia.

A randomização central foi estratificada por linha de tratamento anticâncer sistêmico (primeira linha vs segunda linha vs terceira linha ou superior), por tipo de terapia anticâncer (imunoterapia vs não imunoterapia) e por pontuação inicial de 5 IASS (≤10 versus >10). Pacientes que nunca haviam recebido tratamento anticâncer antes de entrar no estudo, mas que atendiam a todos os critérios de elegibilidade, eram elegíveis para entrar no estudo e foram designados para receber tratamento de primeira linha no Interactive Web Response System (IWRS).

Os pacientes deveriam visitar o local a cada 3 semanas durante o período de tratamento do estudo de 24 semanas. Uma visita telefônica de acompanhamento deveria ser agendada para a semana 26. Assim, os pacientes foram incluídos no estudo por um período máximo de 27 semanas (incluindo um período de triagem de 1 semana, um período de tratamento de 24 semanas e um período de acompanhamento de 2 semanas). Cada paciente foi agendado para ter um total de 10 consultas planejadas mais 1 contato telefônico para a Visita de Acompanhamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

318

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
      • Bedford Park, Austrália, 5042
        • Flinders Medical Centre
      • Fitzroy, Austrália, 3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne
      • North Geelong, Austrália, 3215
        • Barwon Health, The McKellar Centre
      • Parkville, Austrália, 3050
        • The Royal Melbourne Hospital
      • Southport, Austrália, 4215
        • Gold Coast University Hospital
    • South Australia
      • Elizabeth Vale, South Australia, Austrália, 5112
        • Calvary Central Districts Hospital
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1200
        • Saint Luc University Hospital
      • Brussels, Bélgica, 1000
        • Jules Bordet Institut
      • Charleroi, Bélgica, 6000
        • Charleroi Grand Hospital (GHDC)
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • University Hospital Antwerp (UZA)
      • Roeselare, Bélgica, 8800
        • General Hospital Delta
  • Croácia
      • Pula, Croácia, 52 100
        • General Hospital Pula
      • Split, Croácia, 21000
        • University Hospital Center Split
      • Zagreb, Croácia, 10000
        • University Hospital Center Zagreb
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • The University of Arizona Cancer Center - North Campus
    • California
      • Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc
      • Bakersfield, California, Estados Unidos, 93309
        • CBCC Global Research Inc
      • Fountain Valley, California, Estados Unidos, 92708
        • Compassionate Care Research Group, Inc., at Compassionate Cancer Care Medical Group, Inc.
      • Greenbrae, California, Estados Unidos, 94904
        • Marin Cancer Care
    • Connecticut
      • Waterbury, Connecticut, Estados Unidos, 06708
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
    • Florida
      • Winter Haven, Florida, Estados Unidos, 33881
        • Bond & Steele Clinic P.A.
    • Illinois
      • Skokie, Illinois, Estados Unidos, 60077
        • Presence Infusion Care
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Estados Unidos, 51101
        • Siouxland Regional Cancer Center dba June E.Nylen Cancer Center
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Estados Unidos, 08724
        • New Jersey Hematology Oncology Associates Inc
      • Flemington, New Jersey, Estados Unidos, 08822
        • Hunterdon Hematology Oncology LLC
    • New York
      • Nyack, New York, Estados Unidos, 10960
        • Hematology Oncology Center at Nyack Hospital
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester, Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Cancer Center
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43623
        • Toledo Clinic Cancer Center-Toledo
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Federação Russa
      • Kazan, Federação Russa, 420029
        • Republican Clinical Oncology Center
      • Pyatigorsk, Federação Russa, 357502
        • Pyatigorsk Interdistric Oncology Center
      • Saint Petersburg, Federação Russa, 196247
        • Oncology Center of Moskovskiy District
      • Saint Petersburg, Federação Russa, 197082
        • AV Medical Group
      • Saint Petersburg, Federação Russa, 198255
        • City Clinical Oncology Center
      • Samara, Federação Russa, 443031
        • Samara Regional Clinical Oncology Center
      • Saransk, Federação Russa, 430032
        • Ogaryov Mordovia National Research State University, Republican Oncology Center
      • Sochi, Federação Russa, 354057
        • Oncology Center #2
      • St. Petersburg, Federação Russa, 197183
        • Palliative Care Center Devita
      • Volgograd, Federação Russa, 400138
        • Volgograd Regional Clinical Oncology Center
  • Polônia
      • Grudziądz, Polônia, 86-300
        • Wladyslaw Bieganski Regional Specialist Hospital, Clinical Oncology Department
      • Katowice, Polônia, 40-060
        • "VEGAMED" Non-Public Healthcare Facility
      • Poznań, Polônia, 60-693
        • MED - POLONIA Ltd.
      • Prabuty, Polônia, 82-550
        • Specialist Hospital in Prabuty sp. z o.o. [limited liability company], Department of Pulmonology
      • Warsaw, Polônia, 02-781
        • Maria Skfodowska-Curie Institute of Oncology, Department of Lung and Thoracic Cancers
      • Wieliszew, Polônia, 05-135
        • Mazovian Oncology Hospital, Oncology Outpatient Clinic
      • Łódź, Polônia, 90-302
        • MSF Institute Ltd. Santa Familia Medical Institute
  • Romênia
      • Bucharest, Romênia, 022328
        • Alexandru Trestioreanu Institute of Oncology
    • Cluj County
      • Cluj-Napoca, Cluj County, Romênia, 400015
        • "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Institute of Oncology, Medical Oncology Department
    • Dolj County
      • Craiova, Dolj County, Romênia, 200347
        • "Sf. Nectarie" Oncology Center, Medical Oncology Department
    • Maramures
      • Baia Mare, Maramures, Romênia, 430291
        • SC Oncopremium Team SRL, Medical Oncology Department
    • Murers
      • Târgu-Mureş, Murers, Romênia, 540156
        • Topmed Medical Center, Medical Oncology Department
    • Suceava County
      • Suceava, Suceava County, Romênia, 720237
        • Sf. Ioan cel Nou Country Emergency Hospital, Oncology Department
    • Timis
      • Timisoara, Timis, Romênia, 300239
        • S.C. Oncomed SRL, Medical Oncology Department
  • Ucrânia
      • Dnipro, Ucrânia, 49055
        • Medical Center "MEDICAL PLAZA" of the Limited Liability Company "EKODNIPRO"
      • Kyiv, Ucrânia, 03037
        • Private Enterprise "First Private Clinic"
      • Ternopil', Ucrânia, 46023
        • Public Non-Profit Enterprise 'Ternopil Regional Clinical Oncology Center'' under Temopil Regional Council
      • Zaporizhzhya, Ucrânia, 69059
        • Medical Center of Limited Liability Company "ONCOLIFE"
    • Kharkiev
      • Kharkiv, Kharkiev, Ucrânia, 61070
        • Communal Non-Profit Enterprise "Regional Center of Oncology"
    • Kharkiev Region
      • Kharkiv, Kharkiev Region, Ucrânia, 61166
        • Publ Non- Profit Ent. under Kharkiv Reg. Council
    • Kyviv
      • Kyiv, Kyviv, Ucrânia, 3039
        • Medical Center "VERUM" Limited Liability Company
    • Poltava Region
      • Poltava, Poltava Region, Ucrânia, 36011
        • Public Entreprise "Poltava Regional Clinical Oncology Center under Poltava Regional Council"

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Consentimento informado por escrito assinado
  2. Mulher ou homem ≥18 anos de idade
  3. Diagnóstico histológico ou citológico documentado de NSCLC estágio III ou IV do American Joint Committee on Cancer (AJCC). O paciente em estágio III deve ter doença irressecável
  4. Índice de massa corporal < 20 kg/m2 com perda involuntária de peso > 2% dentro de 6 meses antes da triagem
  5. Problemas contínuos com apetite/alimentação associados ao câncer subjacente, conforme determinado por pontuação ≤ 17 pontos na Escala de Sintomas de Anorexia de 5 itens e ≤ 37 pontos no FAACT A/CS de 12 itens

  6. Os pacientes que recebem ou não tratamento anti-câncer sistêmico no momento da triagem são elegíveis para participar. O tratamento anti-câncer sistêmico inclui primeira, segunda e terceira linha de tratamento com quimioterapia/radioterapia, imunoterapia ou terapia direcionada.

    O paciente que não está recebendo tratamento anti-câncer sistêmico é elegível se:

    1. Não planejar receber tratamento anti-câncer e/ou pelo menos 14 dias devem ser decorridos desde a conclusão do tratamento anterior no dia da triagem, no caso de ciclo anterior OU
    2. O planejamento para receber tratamento anti-câncer dentro de 14 dias a partir da randomização e/ou pelo menos 14 dias deve decorrer desde a conclusão do tratamento anterior no dia da triagem, no caso de ciclo anterior OU
    3. Paciente em tratamento paliativo
  7. Status de desempenho ECOG 0,1 ou 2 na triagem
  8. AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3 x LSN ou se metástases hepáticas estiverem presentes ≤ 5 x LSN
  9. Função renal adequada, definida como creatinina ≤2 LSN, ou depuração de creatinina calculada >30 ml/minuto

  10. Paciente do sexo feminino deve ser: a) sem potencial para engravidar ou b) com potencial para engravidar usando métodos contraceptivos confiáveis ​​e com teste de gravidez negativo na urina dentro de 24 horas antes da primeira dose do produto sob investigação.

    Notas:

    1. Pacientes do sexo feminino sem potencial para engravidar são definidas como estando em estado pós-menopausa há pelo menos 1 ano; ou ter esterilização cirúrgica documentada ou histerectomia pelo menos 3 meses antes da participação no estudo.
    2. Medidas contraceptivas confiáveis ​​incluem implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, dispositivos intrauterinos, parceiro vasectomizado ou abstinência sexual completa (longo prazo).
  11. O paciente deve estar disposto e ser capaz de cumprir os testes e procedimentos do protocolo. Todos os critérios de inclusão serão verificados na visita de triagem (Visita 1).

Critério de exclusão:

  1. Paciente com outras formas de câncer de pulmão (por exemplo, células pequenas, tumores neuroendócrinos)
  2. Mulher que está grávida ou amamentando

  3. Causas reversíveis de ingestão reduzida de alimentos, conforme determinado pelo investigador. Essas causas podem incluir, mas não estão limitadas a:

    1. NCI CTCAE Grau 3 ou 4 mucosite oral,
    2. Distúrbios gastrointestinais de grau 3 ou 4 NCI CTCAE [náuseas, vômitos, diarreia e constipação],
    3. obstruções mecânicas que tornam o paciente incapaz de comer, ou
    4. Depressão severa
  4. Paciente submetido a cirurgia de grande porte (colocação de acesso venoso central e biópsias de tumor não são consideradas cirurgia de grande porte) dentro de 4 semanas antes da randomização. O paciente deve estar bem recuperado dos efeitos agudos da cirurgia antes da triagem. O paciente não deve ter planos de se submeter a grandes procedimentos cirúrgicos durante o período de tratamento
  5. Paciente atualmente tomando compostos androgênicos (incluindo, entre outros, testosterona, agentes semelhantes à testosterona, oxandrolona, ​​acetato de megestrol, corticosteroides, olanzapina, mirtazapina (no entanto, o uso prolongado de mirtazapina para depressão por pelo menos quatro semanas antes da triagem é permitido) , dronabinol ou maconha (cannabis) ou qualquer outro medicamento prescrito ou produtos off-label destinados a aumentar o apetite ou tratar a perda de peso não intencional
  6. Paciente com derrame pleural requerendo toracocentese, derrame pericárdico requerendo drenagem, edema ou evidência de ascite

  7. Paciente com doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo:

    1. História de infarto do miocárdio nos últimos 3 meses
    2. Bloqueio AV de segundo ou terceiro grau (pode ser elegível se tiver um marca-passo)
    3. angina instável
    4. Insuficiência cardíaca congestiva nos últimos 3 meses, se definida como NYHA classe III-IV
    5. Qualquer história de arritmias ventriculares clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, síndrome de Wolff-Parkinson-White (WPW) ou torsade de pointes)
    6. Hipertensão não controlada (pressão arterial > 150 mm Hg sistólica e > 95 mm Hg diastólica)
    7. Frequência cardíaca < 50 batimentos por minuto no eletrocardiograma pré-entrada e o paciente é sintomático
  8. Paciente em uso de medicamentos que podem prolongar a duração dos intervalos PR ou QRS, como qualquer um dos medicamentos antiarrítmicos Classe I (bloqueadores rápidos dos canais de sódio (Na))
  9. Paciente incapaz de engolir prontamente comprimidos orais
  10. Paciente com doença gastrointestinal grave (incluindo esofagite, gastrite, má absorção)
  11. Paciente com histórico de gastrectomia
  12. Paciente com diabetes mellitus não controlado ou diabetes mellitus não monitorado

  13. Paciente com caquexia causada por outros motivos, conforme determinado pelo investigador, como:

    1. DPOC grave requerendo uso de O2 domiciliar,
    2. Insuficiência cardíaca classe III-IV da New York Heart Association (NYHA)
    3. AUXILIA
    4. Doença da tireoide descontrolada
  14. Paciente recebendo fortes inibidores de CYP3A4 dentro de 14 dias após a randomização
  15. Paciente atualmente recebendo alimentação por sonda ou nutrição parenteral (total ou parcial).
  16. Uso excessivo atual de álcool ou drogas ilícitas
  17. Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que na opinião do investigador, coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo
  18. Inscrição em um estudo anterior com anamorelin HCl
  19. Paciente recebendo ativamente um agente experimental concomitante, ou tendo recebido um agente experimental dentro de 28 dias do Dia 1. Todos os critérios de exclusão serão verificados na visita de triagem (Visita 1).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 100 mg de anamorelina HCl
100 mg de anamorelina HCl (administrado como comprimidos revestidos por película em jejum) deveriam ser tomados por via oral uma vez ao dia durante um total de 24 semanas
Medicamento: anamorelina HCl
100 mg de anamorelina HCl (administrado como comprimidos de 100 mg em jejum)
Comparador de Placebo: Placebo
O placebo (administrado como comprimidos de placebo correspondentes em jejum) deveria ser tomado por via oral uma vez ao dia durante um total de 24 semanas
Medicamento: Comprimido Oral Placebo
Placebo (administrado como comprimidos de placebo correspondentes em jejum)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração média do peso corporal em relação à linha de base ao longo de 12 semanas
Prazo: Alteração média da linha de base ao longo de 12 semanas.
Este objetivo de eficácia coprimário foi a alteração média do peso corporal (kg) em relação ao valor basal ao longo de 12 semanas no grupo de anamorelina HCl versus grupo de placebo. A alteração média foi calculada como a soma das alterações da linha de base ao longo de 12 semanas até o momento da última avaliação (semana 12 ou antes em caso de morte) e depois dividida pelo número de avaliações (observadas ou imputadas) desde a linha de base até o momento da última avaliação.
Alteração média da linha de base ao longo de 12 semanas.
Alteração média da linha de base na subescala de sintomas de anorexia de 5 itens (5-IASS) ao longo de 12 semanas
Prazo: Alteração média da linha de base ao longo de 12 semanas.

Este objetivo de eficácia coprimário foi a alteração média desde o início do estudo em 5-IASS (pontos) ao longo de 12 semanas no grupo de anamorelina HCl versus grupo de placebo. A alteração média foi calculada como a soma das alterações da linha de base ao longo de 12 semanas até o momento da última avaliação (semana 12 ou antes em caso de morte) e depois dividida pelo número de avaliações (observadas ou imputadas) desde a linha de base até o momento da última avaliação.

FAACT-A/CS (Avaliação Funcional da Terapia de Anorexia e Caquexia) é uma medida de 12 itens que avalia as percepções dos pacientes sobre sintomas e preocupações de anorexia/caquexia. Deste questionário, a seção de 5 itens referente aos sintomas de anorexia (ou seja, "bom apetite", "interesse em comida cai", "comida tem gosto desagradável", "ficar saciado rapidamente" e "dificuldade em comer alimentos ricos/pesados") foi usado para avaliar o 5-IASS. O intervalo de pontuações possíveis é de 0 a 20. Pontuações mais altas indicam níveis mais baixos de carga de sintomas.
Alteração média da linha de base ao longo de 12 semanas.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração do benefício do tratamento (semanas) desde o início mais de 12 semanas no peso corporal (≥0 kg)
Prazo: Duração do benefício do tratamento desde o início ao longo de 12 semanas.
A duração do benefício do tratamento durante 12 semanas foi medida como o período, ou a soma dos períodos, durante 12 semanas (ou menos em caso de morte), em que o doente observou uma alteração em relação ao valor basal no peso corporal de ≥0 kg.
Duração do benefício do tratamento desde o início ao longo de 12 semanas.
Duração do benefício do tratamento (semanas) desde o início mais de 12 semanas no peso corporal (≥1,5 kg)
Prazo: Duração do benefício do tratamento desde o início ao longo de 12 semanas.
A duração do benefício do tratamento durante 12 semanas foi medida como o período, ou a soma dos períodos, durante 12 semanas (ou menos em caso de morte), em que o doente observou uma alteração em relação ao valor basal no peso corporal de ≥1,5 kg.
Duração do benefício do tratamento desde o início ao longo de 12 semanas.
Duração do benefício do tratamento (semanas) desde o início ao longo de 12 semanas no 5-IASS (≥0 pontos)
Prazo: Duração do benefício do tratamento desde o início ao longo de 12 semanas.
A duração do benefício do tratamento durante 12 semanas foi medida como o período, ou a soma dos períodos, durante 12 semanas (ou menos em caso de morte), em que o paciente observou uma alteração da linha de base em 5-IASS de ≥0 pontos .
Duração do benefício do tratamento desde o início ao longo de 12 semanas.
Duração do benefício do tratamento (semanas) desde o início ao longo de 12 semanas em 5-IASS (≥3 pontos)
Prazo: Duração do benefício do tratamento desde o início ao longo de 12 semanas.
A duração do benefício do tratamento durante 12 semanas foi medida como o período, ou a soma dos períodos, durante 12 semanas (ou menos em caso de morte), em que o paciente observou uma alteração da linha de base em 5-IASS de ≥3 pontos .
Duração do benefício do tratamento desde o início ao longo de 12 semanas.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Helsinn Healthcare SA

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de maio de 2019

Conclusão Primária (Real)

27 de dezembro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

27 de dezembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de novembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de novembro de 2018

Primeira postagem (Real)

15 de novembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de junho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de junho de 2024

Última verificação

1 de junho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ANAM-17-21
  • 2018-002927-40 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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