Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di Anamorelin HCl per il trattamento della perdita di peso e dell'anoressia associate a tumori maligni in pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (NSCLC)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato
2. Femmina o maschio ≥18 anni di età
3. Diagnosi istologica o citologica documentata di NSCLC in stadio III o IV dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC). Il paziente in stadio III deve avere una malattia non resecabile
4. Indice di massa corporea < 20 kg/m2 con perdita di peso involontaria > 2% entro 6 mesi prima dello screening
5. Problemi in corso con l'appetito/alimentazione associati al tumore sottostante, come determinato da un punteggio ≤ 17 punti sulla scala dei sintomi dell'anoressia a 5 voci e ≤ 37 punti sulla scala FAACT A/CS a 12 voci

6. I pazienti che ricevono o non ricevono un trattamento antitumorale sistemico al momento dello screening possono partecipare. Il trattamento antitumorale sistemico comprende la prima, la seconda e la terza linea di trattamento con chemioterapia/radioterapia, immunoterapia o terapia mirata.

   Il paziente che non riceve un trattamento antitumorale sistemico è idoneo se:

   1. Non si prevede di ricevere un trattamento antitumorale e/o devono essere trascorsi almeno 14 giorni dal completamento del trattamento precedente al giorno dello screening, in caso di precedente ciclo OPPURE
   2. La pianificazione di ricevere un trattamento antitumorale entro 14 giorni dalla randomizzazione e/o devono essere trascorsi almeno 14 giorni dal completamento del trattamento precedente il giorno dello screening, in caso di precedente ciclo OPPURE
   3. Paziente in cura palliativa
7. Performance status ECOG 0,1 o 2 allo screening
8. AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN o se sono presenti metastasi epatiche ≤ 5 x ULN
9. Funzionalità renale adeguata, definita come creatinina ≤2 ULN o clearance della creatinina calcolata >30 ml/minuto

10. La paziente di sesso femminile deve essere: a) non potenzialmente fertile o b) potenzialmente fertile che utilizzi misure contraccettive affidabili e abbia un test di gravidanza sulle urine negativo nelle 24 ore precedenti la prima dose del prodotto sperimentale.

    Appunti:

    1. Le pazienti di sesso femminile non potenzialmente fertili sono definite in stato di post-menopausa da almeno 1 anno; o aver documentato la sterilizzazione chirurgica o l'isterectomia almeno 3 mesi prima della partecipazione allo studio.
    2. Misure contraccettive affidabili includono impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, dispositivi intrauterini, partner vasectomizzato o completa astinenza sessuale (a lungo termine).
11. Il paziente deve essere disposto e in grado di rispettare i test e le procedure del protocollo Tutti i criteri di inclusione saranno verificati alla visita di screening (Visita 1).

Criteri di esclusione:

1. Paziente con altre forme di cancro del polmone (ad es. tumori neuroendocrini a piccole cellule)
2. Donna incinta o che allatta

3. Cause reversibili di ridotta assunzione di cibo, come determinato dall'investigatore. Queste cause possono includere ma non sono limitate a:

   1. Mucosite orale di grado 3 o 4 NCI CTCAE,
   2. Disturbi gastrointestinali di grado 3 o 4 NCI CTCAE [nausea, vomito, diarrea e costipazione],
   3. ostruzioni meccaniche che rendono il paziente incapace di mangiare, o
   4. grave depressione
4. - Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore (il posizionamento dell'accesso venoso centrale e le biopsie tumorali non sono considerati interventi chirurgici maggiori) entro 4 settimane prima della randomizzazione. Il paziente deve essere ben ripreso dagli effetti acuti dell'intervento chirurgico prima dello screening. Il paziente non deve avere intenzione di sottoporsi a procedure chirurgiche importanti durante il periodo di trattamento
5. Pazienti che stanno attualmente assumendo composti androgeni (inclusi ma non limitati a testosterone, agenti simili al testosterone, oxandrolone, megestrolo acetato, corticosteroidi, olanzapina, mirtazapina (tuttavia, è consentito l'uso a lungo termine di mirtazapina per la depressione per almeno quattro settimane prima dello screening) , dronabinol o marijuana (cannabis) o qualsiasi altro farmaco su prescrizione o prodotti off-label destinati ad aumentare l'appetito o trattare la perdita di peso involontaria
6. Paziente con versamento pleurico che richiede toracentesi, versamento pericardico che richiede drenaggio, edema o evidenza di ascite

7. Pazienti con malattie cardiovascolari non controllate o significative, tra cui:

   1. Storia di infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi
   2. Blocco A-V di secondo o terzo grado (può essere idoneo se attualmente si dispone di un pacemaker)
   3. Angina instabile
   4. Insufficienza cardiaca congestizia negli ultimi 3 mesi, se definita come classe NYHA III-IV
   5. Qualsiasi storia di aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, sindrome di Wolff-Parkinson-White (WPW) o torsione di punta)
   6. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa >150 mm Hg sistolica e >95 mm Hg diastolica)
   7. Frequenza cardiaca < 50 battiti al minuto all'elettrocardiogramma pre-ingresso e il paziente è sintomatico
8. Paziente che assume farmaci che possono prolungare la durata dell'intervallo PR o QRS, come uno qualsiasi dei farmaci antiaritmici di classe I (bloccanti dei canali del sodio veloce (Na))
9. Paziente incapace di deglutire prontamente le compresse orali
10. Paziente con grave malattia gastrointestinale (incluse esofagite, gastrite, malassorbimento)
11. Paziente con anamnesi di gastrectomia
12. Paziente con diabete mellito non controllato o diabete mellito non monitorato

13. Paziente con cachessia causata da altri motivi, come determinato dallo sperimentatore come:

    1. BPCO grave che richiede l'uso di O2 domiciliare,
    2. Insufficienza cardiaca di classe III-IV della New York Heart Association (NYHA).
    3. AIDS
    4. Malattia tiroidea incontrollata
14. Paziente che ha ricevuto forti inibitori del CYP3A4 entro 14 giorni dalla randomizzazione
15. Paziente che sta attualmente ricevendo alimentazione tramite sondino o nutrizione parenterale (totale o parziale).
16. Attuale uso eccessivo di alcol o droghe illecite
17. Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che, a giudizio dello sperimentatore, espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio
18. Iscrizione a uno studio precedente con anamorelin HCl
19. Paziente che riceve attivamente un agente sperimentale concomitante o che ha ricevuto un agente sperimentale entro 28 giorni dal giorno 1 Tutti i criteri di esclusione saranno controllati alla visita di screening (Visita 1).