- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04007640
Triagem Precoce de Lesões Pancreáticas: Desenvolvimento de Novas Ferramentas de Imagem (PAIR-PANCREAS)
Estágios iniciais do câncer pancreático associado à obesidade e à síndrome metabólica: ferramentas de prevenção e triagem - imagem do pâncreas gorduroso em humanos: correlação com análise patológica
Obesidade, diabetes e síndrome metabólica (MS) têm sido associados ao aumento do risco de câncer pancreático (PK). O papel preciso da obesidade e do diabetes e as vias envolvidas nas fases oncogênicas iniciais da PK associadas à EM não são bem conhecidos. Os investigadores levantam a hipótese de que é possível decifrar esta específica "sequência de gordura-fibrose-neoplásica", desenvolver novas ferramentas de imagem adaptadas para acompanhar a sua progressão, testar o benefício de tratamentos para retardar esta sequência e prevenir o desenvolvimento de PK em obesos e pacientes diabéticos. Este projeto está alinhado com uma estratégia de prevenção, planejando entender as vias fisiopatológicas envolvidas na EM levando à PK, para desenvolver ferramentas úteis para rastrear lesões pré-cancerosas precoces, a fim de diagnosticar e tratar pacientes de alto risco, antes do envolvimento do câncer .
Este ensaio clínico faz parte do projeto INCA PAIR PÂNCREAS : Estágios iniciais do câncer pancreático associado à obesidade e síndrome metabólica:
ferramentas de prevenção e rastreio - Imagiologia do pâncreas gorduroso em humanos: correlação com a análise patológica, que inclui 3 objectivos principais coordenados uma abordagem in vitro uma abordagem in vivo e este estudo (abordagem clínica).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Abordagem translacional com aplicação direta em humanos, para testar sequências específicas de ressonância magnética em pacientes obesos.
A obesidade e a síndrome metabólica são fatores de risco bem conhecidos para o câncer pancreático. A obesidade está associada a um risco aumentado em cerca de 30% em todos os estudos, mas a proporção de pessoas obesas varia consideravelmente de um país para outro. Portanto, a proporção de câncer atribuível à obesidade pode variar de 3% a 16%. Numerosos estudos epidemiológicos confirmaram que a obesidade é um fator de risco para câncer pancreático em homens e mulheres obesos (IMC, kg/m2≥30,0), com um risco relativo estimado em 1,76 (95% CI, 0,90-3,45) e 1,70 (95% CI, 1,09-2,64), respectivamente. Conforme demonstrado anteriormente pelos parceiros 9 e 10, a obesidade está associada à infiltração gordurosa pancreática e lesões pré-cancerosas, como as lesões PanIN em humanos. Lesões pancreáticas como infiltração adiposa, depósitos de ferro, extensão da fibrose, metaplasia acinoductal e Pan-IN estão envolvidas na oncogênese pancreática.
O objetivo deste estudo é ser capaz de diagnosticar estados pré-cancerosos precoces em pacientes, como metaplasia acino-ductal (e também lesões PanIN que são mais freqüentemente observadas em humanos), processo inflamatório (depósitos de ferro, lesões de fibrose) e envolvimento adiposo em contexto da obesidade e da síndrome metabólica. A hipótese dos investigadores é que sequências específicas de imagens de RM, adaptadas de estudos anteriores em roedores, podem ser uma ferramenta relevante para diagnosticar lesões pancreáticas precoces e acompanhar sua evolução no contexto da obesidade e da síndrome metabólica.
Para este fim, os investigadores irão realizar um estudo para avaliar a relevância das sequências de imagens de RM para diagnosticar lesões pancreáticas específicas em pacientes obesos, validadas ao nível microscópico. Os investigadores analisarão imagens de RM de pacientes obesos (IMC>30)/pacientes não obesos (IMC<25) com uma cirurgia pancreática planejada. Será possível comparar a imagem com a histologia realizada no parênquima ressecado. Os pesquisadores propõem um estudo de prova de conceito com o objetivo de avaliar a relevância de imagens de RM específicas para diagnosticar lesões pancreáticas precoces em humanos e especialmente em pacientes obesos. A ressonância magnética será realizada em pacientes obesos e não obesos com uma cirurgia pancreática planejada no hospital para ressecar uma lesão benigna (como tumor neuroendócrino ou IPMN...). A ressonância magnética é realizada no curso normal dos cuidados; suas sequências serão adaptadas para este estudo. Será possível comparar a imagem com a histologia do parênquima ressecado.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Anne COUVELARD, MD
- Número de telefone: 33 140258012
- E-mail: anne.couvelard@aphp.fr
Estude backup de contato
- Nome: Vincianne REBOURS, MD
- Número de telefone: 33 140875215
- E-mail: vincianne.rebours@aphp.fr
Locais de estudo
-
-
-
Clichy, França
- Recrutamento
- Hopital Beaujon
-
Contato:
- Valérie VILGRAIN, MD
-
Clichy, França
- Ainda não está recrutando
- Hopital Beaujon
-
Contato:
- Vincianne REBOURS, MD
- E-mail: vincianne.rebours@aphp.fr
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
1ª etapa: Voluntários sem histórico de distúrbios pancreáticos conhecidos
- Adultos
2ª etapa : Voluntários Obesos
- Adultos com RM hepática planejada
- Obeso (IMC ≥30)
3ª etapa: Pacientes
- Adultos (18-65 anos de idade) com cirurgia pancreática planejada para lesões pancreáticas benignas (IPMN, lesões císticas ou tumores neuroendócrinos)
- Pacientes obesos (IMC≥30), com sobrepeso (25≤IMC≤29,9) ou não obesos (18,5<IMC<24,9)
Critério de exclusão:
Para voluntários sem histórico de distúrbios pancreáticos conhecidos (1º estágio):
- Sintomas ou histórico médico anterior sugerindo distúrbios pancreáticos
Para todos os participantes (1ª, 2ª e 3ª etapas):
- Pacientes com contra-indicação para ressonância magnética (marca-passo, claustrofobia…)
- Incapacidade de se submeter a ressonância magnética devido ao excesso de peso
- Mulher grávida ou amamentando
- Ausência de consentimento livre e informado
- Não inscrição em regime de segurança social ou CMU
- Sujeito privado de liberdade, sujeito sob medida protetiva legal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Outro: Paciente voluntário
1ª etapa: Para ajustar o transdutor, testar e validar sequências de ressonância magnética pancreática em voluntários sem histórico de distúrbios pancreáticos conhecidos.
O ajuste dos parâmetros de ressonância magnética é necessário para otimizar a aquisição de dados, especialmente em pacientes obesos.
Além disso, um material externo (transdutor) deve ser aplicado no abdômen.
A posição correta deve ser testada e especificada antes dos estágios 2 e 3 do estudo.
Nosso objetivo é incluir voluntários sem histórico de distúrbios pancreáticos conhecidos para o Estágio 1, ou seja, voluntários sem histórico pessoal ou sintomas sugestivos de distúrbios pancreáticos.
|
RM com sequências adicionais de 15 min para validar e avaliar sequências de RM pancreáticas
|
|
Outro: Voluntários obesos com indicação de ressonância magnética hepática
2ª etapa: Validar e avaliar sequências de RM pancreáticas em voluntários obesos com indicação de RM hepática, em relação a resolução aceitável e critérios de campo de visão aplicáveis aos diâmetros ântero-posteriores típicos encontrados em obesos.
Para a Elastografia por Ressonância Magnética (ERM), a configuração de amplitude do transdutor de ERM será adaptada ao tamanho dos pacientes obesos, além dos ajustes mencionados na resolução espacial e nos tamanhos do campo de visão.
O efeito da frequência na qualidade dos dados de ERM será investigado.
Os efeitos do movimento respiratório serão investigados; de fato, em pacientes obesos, a amplitude respiratória é tipicamente baixa e isso permite adquirir dados no modo de respiração livre por longos períodos de tempo, o que oferece mais possibilidades (notavelmente em termos de média, resolução espacial, taxa de amostragem de onda mecânica) do que ao restringir os parâmetros de aquisição com um tempo máximo de retenção da respiração inferior a 20s.
|
RM com sequências adicionais de 15 min para validar e avaliar sequências de RM pancreáticas
RM com sequências adicionais de 15 min para avaliar a relevância da RM no diagnóstico de lesões pancreáticas específicas em pacientes obesos
|
|
Outro: Paciente obeso
3ª etapa: Avaliar a relevância da RM para o diagnóstico de lesões pancreáticas específicas em obesos validada ao nível microscópico.
Analisaremos a ressonância magnética de pacientes obesos e não obesos com cirurgia pancreática planejada.
Será possível comparar a imagem com a histologia realizada no parênquima ressecado
|
RM com sequências adicionais de 15 min para validar e avaliar sequências de RM pancreáticas
RM com sequências adicionais de 15 min para avaliar a relevância da RM no diagnóstico de lesões pancreáticas específicas em pacientes obesos
Análise histológica:
|
|
Outro: Pacientes não obesos
3ª etapa: Avaliar a relevância da RM para o diagnóstico de lesões pancreáticas específicas em obesos validada ao nível microscópico.
Analisaremos a ressonância magnética de pacientes obesos e não obesos com cirurgia pancreática planejada.
Será possível comparar a imagem com a histologia realizada no parênquima ressecado
|
RM com sequências adicionais de 15 min para validar e avaliar sequências de RM pancreáticas
RM com sequências adicionais de 15 min para avaliar a relevância da RM no diagnóstico de lesões pancreáticas específicas em pacientes obesos
Análise histológica:
|
|
Outro: Pacientes com excesso de peso
3ª etapa: Avaliar a relevância da RM para o diagnóstico de lesões pancreáticas específicas em obesos validada ao nível microscópico.
Analisaremos a ressonância magnética de pacientes obesos e não obesos com cirurgia pancreática planejada.
Será possível comparar a imagem com a histologia realizada no parênquima ressecado
|
RM com sequências adicionais de 15 min para validar e avaliar sequências de RM pancreáticas
RM com sequências adicionais de 15 min para avaliar a relevância da RM no diagnóstico de lesões pancreáticas específicas em pacientes obesos
Análise histológica:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Parâmetros quantitativos de ressonância magnética
Prazo: Dia 1
|
Conteúdo de gordura pancreática
|
Dia 1
|
|
Parâmetros quantitativos de ressonância magnética
Prazo: Dia 1
|
Coeficientes de difusão (10-4 mm2/s)
|
Dia 1
|
|
Parâmetros quantitativos de ressonância magnética
Prazo: Dia 1
|
taxa de relaxamento de magnetização transversal
|
Dia 1
|
|
Parâmetros quantitativos de ressonância magnética
Prazo: Dia 1
|
taxa de relaxamento longitudinal
|
Dia 1
|
|
Parâmetros quantitativos de ressonância magnética
Prazo: Dia 1
|
parâmetros viscoelásticos por medida de rigidez do tecido (kPa)
|
Dia 1
|
|
lesões fibroinflamatórias na histologia em pacientes obesos
Prazo: 2 meses
|
% superfície de fibrose
|
2 meses
|
|
lesões fibroinflamatórias na histologia em pacientes obesos
Prazo: 2 meses
|
% superfície de metaplasia acinoductal
|
2 meses
|
|
lesões fibroinflamatórias na histologia em pacientes obesos
Prazo: 2 meses
|
número de lesões de metaplasia acinoductal
|
2 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Parâmetros histológicos
Prazo: 2 meses
|
% superfície de infiltração pancreática gordurosa
|
2 meses
|
|
Parâmetros histológicos
Prazo: 2 meses
|
% superfície de depósito de ferro
|
2 meses
|
|
Parâmetros histológicos
Prazo: 2 meses
|
% superfície de fibrose
|
2 meses
|
|
Parâmetros histológicos
Prazo: 2 meses
|
% superfície de metaplasia acinoductal
|
2 meses
|
|
Parâmetros histológicos
Prazo: 2 meses e
|
número de lesões PanIN
|
2 meses e
|
|
Parâmetros de ressonância magnética
Prazo: Dia 1
|
teor de gordura pancreática
|
Dia 1
|
|
Parâmetros de ressonância magnética
Prazo: Dia 1
|
Coeficientes de difusão (10-4 mm2/s)
|
Dia 1
|
|
Parâmetros de ressonância magnética
Prazo: Dia 1I
|
taxa de relaxamento de magnetização transversal
|
Dia 1I
|
|
Parâmetros de ressonância magnética
Prazo: Dia 1
|
taxa de relaxamento de magnetização longitudinal
|
Dia 1
|
|
Parâmetros de ressonância magnética
Prazo: Dia 1
|
parâmetros viscoelásticos por medida de rigidez do tecido (kPa)
|
Dia 1
|
|
Biomarcadores de ativação de vias medidos por imuno-histoquímica em parênquima pancreático ressecado
Prazo: 2 meses
|
% de expressão de moléculas envolvidas na sinalização de TGFb e orexina
|
2 meses
|
|
Biomarcadores de ativação de vias medidos por imuno-histoquímica em parênquima pancreático ressecado
Prazo: 2 meses
|
% de expressão dos marcadores em células inflamatórias (CD8, IL6, Caspase, HNF6)
|
2 meses
|
|
Biomarcadores de ativação de vias medidos por imuno-histoquímica em parênquima pancreático ressecado
Prazo: 2 meses
|
% superfície de metaplasia acinoductal
|
2 meses
|
|
Biomarcadores de ativação de vias medidos por imuno-histoquímica em parênquima pancreático ressecado
Prazo: 2 meses
|
% de células coradas
|
2 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2018-A02712-53
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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