Assinatura de RNA do hospedeiro em crianças com câncer e infecção

Crianças com câncer correm alto risco de infecções bacterianas invasivas, particularmente durante a neutropenia. A neutropenia febril é um sinal precoce de uma infecção potencialmente fatal que requer antibióticos empíricos de amplo espectro. No entanto, a maioria das crianças não tem uma infecção bacteriana, mas ainda recebe antibióticos, uma vez que os testes atuais não conseguem distinguir as causas da febre. Vários estudos transcriptômicos de pacientes imunocompetentes mostram que os padrões de leucócitos hospedeiros de RNA ativado podem discriminar infecção bacteriana de inflamação não infecciosa com alta precisão, mas estudos em pacientes imunocomprimidos são poucos.

Métodos

Um estudo multicêntrico observacional prospectivo não intervencional incluindo pacientes febris com câncer infantil durante 24 meses em todos os Departamentos de Oncologia Pediátrica Dinamarqueses (Rigshospitalet, Aarhus, Odense e Aalborg University Hospitals). A expressão do RNA leucocitário será analisada em amostras de sangue total por sequenciamento de RNA ajustado para baixa entrada de RNA. Serão incluídos 300 episódios febris e as assinaturas preditivas de RNA do hospedeiro serão identificadas em uma coorte de descoberta e avaliadas em uma coorte de validação. Além disso, para explorar o transcriptoma em crianças não febris com neutropenia, incluímos um grupo controle de 15 crianças com câncer e sem febre.

Prazo Inclusão de crianças: 1 de junho de 2019 a 31 de maio de 2021 Análise de amostras (sequenciamento de RNA): 1 de junho de 2021 - 1 de dezembro de 2021

Perspectiva

O estudo criará uma base para um estudo randomizado sobre a implementação da assinatura de RNA versus procedimento normal no tratamento de crianças febris com câncer. Isso pode levar ao desenvolvimento de uma plataforma analítica de expressão de RNA direcionada que pode prevenir o tratamento antibiótico desnecessário na maioria das crianças com neutropenia febril. Isso reduzirá internações hospitalares, efeitos colaterais, resistência antimicrobiana e melhorará a qualidade de vida durante o tratamento do câncer. Os resultados podem ser extrapolados para os pacientes adultos com câncer, que muitas vezes são tratados com antibióticos profiláticos, o que dificulta a localização do agente infeccioso. Além disso, o teste pode ser aplicado em outras crianças imunossuprimidas com infecções.