Farmacocinética, Segurança, Tolerabilidade de Dolutegravir/Rilpivirina em Pediatria

Critério de inclusão:

• Criança infectada pelo imunovírus humano tipo 1 (HIV-1) de 6 anos a menos de 12 anos de idade no momento da assinatura do termo de consentimento informado.
• Peso corporal maior ou igual a 25 quilogramas (kg) na entrada.
• Infecção por HIV-1 confirmada
• O participante tomou o mesmo regime de terapia antirretroviral (ART) nos 6 meses (180 dias) anteriores à triagem, conforme determinado pelo investigador do local com base no relatório do participante/pais/responsável e registros médicos disponíveis.
• Tem um resultado de ácido ribonucleico (RNA) HIV-1 no plasma inferior a 50 cópias/mL na triagem
• Tem pelo menos um resultado de RNA de HIV-1 documentado abaixo do limite inferior de detecção do ensaio de uma amostra coletada nos 6-12 meses (180-365 dias) antes da triagem OU Tem pelo menos um HIV-1 de plasma documentado O resultado do RNA é inferior ao limite inferior de detecção do ensaio de uma amostra coletada menos de 6 meses (dentro de 179 dias) antes da entrada e pelo menos um resultado documentado de RNA do HIV-1 no plasma é inferior ao limite inferior de detecção do ensaio de uma amostra coletada nos 12-18 meses (365-545 dias) antes da Triagem
• Para participantes com potencial reprodutivo (definido como tendo atingido a menarca), não grávidas com base no teste realizado na triagem (ou seja, de uma amostra coletada até 30 dias antes da entrada) e na linha de base/dia 1.
• Para participantes com potencial reprodutivo que estão envolvidos em atividades sexuais que podem levar à gravidez, dispostos a usar dois métodos de contracepção enquanto recebem o medicamento do estudo e por aproximadamente um mês após a descontinuação permanente do medicamento do estudo, com base no relatório do participante/pai/responsável na entrada.
• Para participantes com potencial reprodutivo, não amamentando com base no relatório do participante/pai/responsável na linha de base/dia 1.

Critério de exclusão:

• Resistência documentada (nunca) a inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (NNRTIs) ou inibidores da integrase
• Resultado de RNA do HIV-1 documentado maior ou igual ao limite inferior de detecção do ensaio com base em uma amostra coletada nos 12 meses (365 dias) anteriores à triagem
• Qualquer alteração (alguma vez) de qualquer agente antirretroviral (ARV) devido a falha virológica, conforme determinado pelo investigador do centro com base no relatório do participante/pai/responsável e registros médicos disponíveis
• Tem histórico (alguma vez) de alergia a DTG, RPV ou qualquer outro componente do JULUCA, conforme determinado pelo investigador do local com base no relatório do participante/pai/responsável e nos registros médicos disponíveis.
• Tem histórico (alguma vez) de insuficiência cardíaca congestiva, arritmia sintomática ou qualquer doença cardíaca clinicamente significativa, conforme determinado pelo investigador do centro com base no relatório do participante/pai/responsável e nos registros médicos disponíveis
• Tem história (alguma vez) de doença hepática instável (definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente), cirrose ou anormalidades biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos) ) conforme determinado pelo investigador do local com base no relatório do participante/pai/responsável e registros médicos disponíveis
• Tem qualquer um dos seguintes, conforme determinado pelo investigador do centro com base no relatório do participante/pai/responsável e registros médicos disponíveis: Evidência clínica atual de pancreatite; Infecção oportunista atualmente ativa definidora de AIDS (estágio clínico 4 da OMS); TB atualmente ativa e/ou tratamento atual para TB contendo rifamicina.
• Tem uma necessidade antecipada de qualquer terapia de HCV durante as primeiras 24 semanas de estudo e de terapia de HCV baseada em interferon ou quaisquer drogas que tenham potencial para drogas adversas: interações medicamentosas com o tratamento do estudo durante todo o período do estudo.
• Recebimento do seguinte, conforme determinado pelo investigador do local com base no relatório do participante/pai/responsável e registros médicos disponíveis: Qualquer agente de investigação dentro de 90 dias antes da entrada; Qualquer medicamento proibido nos 30 dias anteriores à entrada; Qualquer medicamento com risco conhecido de Torsades de Pointes no prazo de sete dias antes da entrada
• Recebimento (sempre) de um regime de TARV que incluía DTG e RPV, conforme determinado pelo investigador do local com base no relatório do participante/pais/responsável e registros médicos disponíveis
• Qualquer resultado ≥ grau 3 para o seguinte com base na classificação de acordo com a Tabela da Divisão da Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) para classificação da gravidade de eventos adversos em adultos e crianças: Hemoglobina (<8,5 gramas por decilitro [g/dL] ou <5,25 milimoles por litro [mmol/L]); Contagem absoluta de neutrófilos (<600 células/mm^3 ou <0,600 x 109 células/L); Contagem de plaquetas (<50.000células/mm^3 ou <50,00 x 109 células/L); Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR: <60ml/min/1,73m^2); ALT (≥5,0 x Limite superior do normal [LSN]); Aspartato Aminotransferase (AST) (≥5,0 x LSN)
• Tem a seguinte combinação de resultados de exames laboratoriais na triagem: Alanina transaminase [ALT] maior ou igual a 3 x LSN e bilirrubina total maior ou igual a 1,5 x LSN e bilirrubina direta maior que 35% da bilirrubina total
• Evidência de infecção pelo vírus da Hepatite B (HBV) com base nos resultados dos testes na Triagem.
• QTc >450 milissegundos (ms) na triagem
• Desnutrição aguda grave (Índice de Massa Corporal [IMC] para idade <-3 ou edema nutricional)
• Tem qualquer condição médica ou psiquiátrica documentada ou suspeita ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador do centro, tornaria a participação no estudo insegura, complicaria a interpretação dos dados do resultado do estudo ou, de outra forma, interferiria na consecução dos objetivos do estudo.
• A criança é tutelada pelo Estado ou governo.