Um ensaio clínico de comprimidos TQ05105 combinados com cápsulas TQB3617 no tratamento de mielofibrose (MF)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado voluntário e assinado, boa adesão.
• Idade: 18 anos ou mais (no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido); Pontuação de status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 2; Expectativa de vida ≥ 24 semanas.
• Pacientes com diagnóstico de mielofibrose primária (PMF), mielofibrose pós-policitemia vera (MF pós-PV) ou mielofibrose pós-trombocitemia essencial (MF pós-ET)
• De acordo com o sistema dinâmico de pontuação prognóstica internacional (DIPSS), foram avaliados pacientes com risco intermediário ou alto de fibrose da medula óssea.
• Pacientes com baixa eficácia dos inibidores de JAK (para fase Ib e fase II coorte 2)
• Pacientes que não receberam tratamento com inibidor de JAK (para coorte 1 de fase II).
• Aumento do baço.
• As células primárias do sangue periférico e as células primárias da medula óssea foram ≤10%.
• Nenhum fator de crescimento, fator estimulador de colônias, trombopoietina ou transfusão de plaquetas foi recebido 2 semanas antes do exame, e os índices de rotina sanguínea atenderam aos requisitos 7 dias antes da primeira administração.
• A função do órgão principal é normal.
• Homens e mulheres em idade fértil devem concordar em usar medidas anticoncepcionais (como dispositivos intrauterinos, anticoncepcionais ou preservativos) durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o final do estudo. O teste sérico de gonadotrofina coriônica humana (HCG) não é negativo 7 dias antes da primeira administração e devem ser pacientes não lactantes.

Critério de exclusão:

• Pacientes que já receberam transplante alogênico de células-tronco, ou receberam transplante autólogo de células-tronco dentro de 3 meses antes da primeira administração, ou transplante de células-tronco recentemente planejado;
• Tratamento prévio com inibidores BET;
• Pacientes que foram previamente submetidos a esplenectomia ou receberam radioterapia esplênica nos 6 meses anteriores à primeira administração;
• Uso de quaisquer medicamentos MF, quaisquer imunomoduladores, andrógenos, quaisquer agentes imunossupressores, eritropoietina, aspirina > 100 mg/dia nas 2 semanas anteriores à primeira administração;
• Outras doenças malignas nos 3 anos anteriores à primeira administração ou atualmente presentes.
• Pacientes com múltiplos fatores (como incapacidade de engolir, ressecção gastrointestinal pós-operatória, diarreia aguda e crônica, obstrução intestinal, etc.) que afetam a via oral ou a absorção de medicamentos;
• Tratamento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa nas 4 semanas anteriores à primeira administração;
• Presença de distúrbio hemorrágico congênito e coagulopatia congênita;
• Pacientes que tiveram eventos de trombose arterial/venosa nos 6 meses anteriores à primeira administração.
• Ter histórico de abuso de drogas mentais ou ter um transtorno mental.
• Infecção grave ativa ou não controlada;
• Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV), ou infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) e RNA do HCV positivo, ou infecção ativa pela doença do vírus Corona 2019 (COVID-19);
• Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva grau III ou superior, angina de peito instável ou infarto do miocárdio, ou arritmia que requer tratamento, ou prolongamento do intervalo QT nos 6 meses anteriores à primeira administração;
• Controle insatisfatório da pressão arterial apesar da terapia padrão;
• Pacientes com insuficiência renal que necessitam de hemodiálise ou diálise peritoneal;
• Pacientes recém-diagnosticados com fibrose intersticial pulmonar ou doença pulmonar intersticial relacionada a medicamentos nos 3 meses anteriores à primeira administração;
• Pacientes com histórico de doença de imunodeficiência ou transplante de órgãos;
• Pacientes com epilepsia que necessitam de tratamento;
• Pacientes que receberam medicamentos patenteados chineses com indicações antitumorais especificadas na bula do medicamento aprovado pela Administração Nacional de Produtos Médicos da China (NMPA) dentro de 2 semanas antes da primeira administração;
• Pacientes com derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite;
• Houve um histórico de inoculação de vacina viva atenuada nas 4 semanas anteriores à primeira administração, ou a inoculação de vacina viva atenuada foi planejada durante o período do estudo.
• Pessoas com hipersensibilidade conhecida ao medicamento e excipientes do estudo;
• Pacientes diagnosticados como doenças autoimunes ativas 2 anos antes da primeira administração;
• Aqueles que participaram e usaram outros medicamentos antitumorais em ensaios clínicos nas 4 semanas anteriores à primeira administração (exceto ensaios clínicos relacionados com inibidores de JAK).
• De acordo com o julgamento dos investigadores, algumas situações colocam seriamente em risco a segurança dos sujeitos ou afetam os sujeitos para a conclusão do estudo.