Клиническое исследование таблеток TQ05105 в сочетании с капсулами TQB3617 при лечении миелофиброза (МФ)

Критерии включения:

• Добровольное и подписанное информированное согласие, хорошее соответствие.
• Возраст: 18 лет и старше (при подписании формы информированного согласия); Оценка работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 2; Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 24 недель.
• Пациенты с диагнозом: первичный миелофиброз (PMF), пост-истинный миелофиброз (после PV MF) или постэссенциальный тромбоцитемический миелофиброз (после ET MF)
• По данным динамической международной прогностической системы оценки (DIPSS) оценивались пациенты со средним и высоким риском фиброза костного мозга.
• Пациенты с низкой эффективностью ингибиторов JAK (для когорты 2 фазы Ib и фазы II)
• Пациенты, не получавшие лечение ингибиторами JAK (для когорты 1 фазы II).
• Увеличение селезенки.
• Первичные клетки периферической крови и первичные клетки костного мозга составляли ≤10%.
• Фактор роста, колониестимулирующий фактор, тромбопоэтин или переливание тромбоцитов в течение 2 недель до исследования не получалось, а рутинные показатели крови соответствовали требованиям в течение 7 дней до первого введения.
• Функция главного органа в норме.
• Мужчины и женщины детородного возраста должны согласиться использовать средства контрацепции (такие как внутриматочные спирали, противозачаточные средства или презервативы) в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования. Тест на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке крови не является отрицательным в течение 7 дней до первого введения и должен проводиться у пациентов, не кормящих грудью.

Критерий исключения:

• Пациенты, ранее получившие аллогенную трансплантацию стволовых клеток или получившие трансплантацию аутологичных стволовых клеток в течение 3 месяцев до первого введения, или недавно запланированная трансплантация стволовых клеток;
• Предыдущее лечение ингибиторами БЭТ;
• Пациенты, ранее перенесшие спленэктомию или получившие лучевую терапию селезенки в течение 6 месяцев до первого введения;
• Применение любых препаратов МФ, любых иммуномодуляторов, андрогенов, любых иммунодепрессантов, эритропоэтина, аспирина > 100 мг/сут в течение 2 недель до первого приема;
• Другие злокачественные новообразования в течение 3 лет до первого применения или в настоящее время.
• Пациенты с множественными факторами (такими как невозможность глотания, послеоперационная резекция желудочно-кишечного тракта, острая и хроническая диарея, кишечная непроходимость и т. д.), влияющими на пероральный прием или всасывание лекарств;
• Серьезное хирургическое вмешательство или значительная травма в течение 4 недель до первого введения;
• Наличие врожденного нарушения свертываемости крови и врожденной коагулопатии;
• Пациенты, у которых были случаи артериального/венозного тромбоза в течение 6 месяцев до первого введения.
• Иметь историю психического злоупотребления наркотиками или иметь психическое расстройство.
• Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция;
• Активная инфекция вируса гепатита B (HBV) или инфекция вируса гепатита C (HCV) и положительная РНК HCV или активная инфекция, вызванная коронирусным вирусом 2019 (COVID-19);
• Пациенты с застойной сердечной недостаточностью III степени и выше, нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда, аритмией, требующей лечения, или удлинением интервала QT в течение 6 мес до первого введения;
• Неудовлетворительный контроль артериального давления, несмотря на стандартную терапию;
• Пациенты с почечной недостаточностью, нуждающиеся в гемодиализе или перитонеальном диализе;
• Пациенты, у которых впервые диагностирован легочный интерстициальный фиброз или интерстициальное заболевание легких, связанное с приемом препарата, в течение 3 месяцев до первого введения;
• Пациенты с историей иммунодефицита или трансплантацией органов;
• Больные эпилепсией, нуждающиеся в лечении;
• Пациенты, получившие китайские патентованные лекарственные средства с противоопухолевыми показаниями, указанными в одобренном листке-вкладыше к лекарственному средству Национального управления медицинской продукции Китая (NMPA), в течение 2 недель до первого приема;
• Пациенты с неконтролируемым плевральным выпотом, перикардиальным выпотом или асцитом;
• В анамнезе была инокуляция аттенуированной живой вакциной в течение 4 недель до первого введения, или в течение периода исследования планировалась инокуляция аттенуированной живой вакциной.
• Люди с известной гиперчувствительностью к исследуемому препарату и вспомогательным веществам;
• Пациентам с диагнозом активное аутоиммунное заболевание в течение 2 лет до первого введения;
• Те, кто участвовал и использовал другие клинические исследования противоопухолевых препаратов в течение 4 недель до первого введения (кроме клинических исследований, связанных с ингибиторами JAK).
• По мнению исследователей, некоторые ситуации серьезно ставят под угрозу безопасность испытуемых или мешают испытуемым завершить исследование.