A TQ05105 tabletták és TQB3617 kapszulák kombinált klinikai vizsgálata a myelofibrosis (MF) kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Önkéntes és aláírt, tájékozott beleegyezés, megfelelő betartás.
• Életkor: 18 éves vagy idősebb (a beleegyező nyilatkozat aláírásakor); Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0 vagy 2; Várható élettartam ≥ 24 hét.
• Primer myelofibrosisban (PMF), polycythemia vera myelofibrosisban (post PV MF) vagy esszenciális thrombocythemia myelofibrosisban (post ET MF) diagnosztizált betegek
• A dinamikus nemzetközi prognosztikai pontozási rendszer (DIPSS) szerint a csontvelőfibrózis közepes vagy magas kockázatával rendelkező betegeket értékelték.
• Betegek, akiknél a JAK-gátlók nem hatékonyak (az Ib és a II. fázisú 2. kohorsz esetében)
• Betegek, akik nem kaptak JAK-gátló kezelést (az 1. fázis II. kohorszhoz).
• Lép megnagyobbodás.
• A perifériás vér primer sejtjei és a csontvelői primer sejtek ≤10% voltak.
• A vizsgálatot megelőző 2 héten belül növekedési faktor, telepstimuláló faktor, thrombopoetin vagy thrombocyta transzfúzió nem történt, a vér rutin indexei az első beadást megelőző 7 napon belül megfeleltek a követelményeknek.
• A fő szerv működése normális.
• A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy fogamzásgátló módszereket (például méhen belüli eszközöket, fogamzásgátlókat vagy óvszert) alkalmaznak a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálat befejezését követő 6 hónapon belül. A humán chorion gonadotropin (HCG) szérum tesztje nem negatív az első beadást megelőző 7 napon belül, és nem szoptató betegeknek kell lenniük.

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akik korábban allogén őssejt-transzplantáción estek át, vagy autológ őssejt-transzplantációban részesültek az első beadást megelőző 3 hónapon belül, vagy a közelmúltban tervezett őssejt-transzplantációt;
• Korábbi kezelés BET-gátlókkal;
• Olyan betegek, akik korábban lépeltávolításon estek át, vagy lépsugárkezelésben részesültek az első beadást megelőző 6 hónapon belül;
• Bármilyen MF-gyógyszer, bármilyen immunmodulátor, androgén, bármilyen immunszuppresszív szer, eritropoetin, aszpirin > 100 mg/nap alkalmazása az első beadást megelőző 2 héten belül;
• Egyéb rosszindulatú daganatok az első beadást megelőző 3 éven belül vagy jelenleg is jelen vannak.
• Olyan betegeknél, akiknél több tényező (például nyelési képtelenség, posztoperatív gastrointestinalis reszekció, akut és krónikus hasmenés, bélelzáródás stb.) befolyásolja a gyógyszerek szájon át történő felszívódását vagy felszívódását;
• Súlyos sebészeti kezelés vagy jelentős traumás sérülés az első beadást megelőző 4 héten belül;
• Veleszületett vérzési rendellenesség és veleszületett koagulopátia;
• Azok a betegek, akiknél artériás/vénás trombózisos események fordultak elő az első beadást megelőző 6 hónapon belül.
• Volt már mentális kábítószerrel való visszaélése, vagy mentális zavara van.
• Aktív vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés;
• Aktív hepatitis B vírus (HBV) fertőzés vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés és HCV RNS pozitív, vagy aktív Corona Virus Disease 2019 (COVID-19) fertőzés;
• III. fokozatú vagy azt meghaladó pangásos szívelégtelenségben, instabil angina pectorisban vagy szívinfarktusban, vagy kezelést igénylő aritmiában vagy QT-szakasz megnyúlásban szenvedő betegeknél az első beadás előtti 6 hónapon belül;
• Nem kielégítő vérnyomásszabályozás a standard terápia ellenére;
• Hemodialízist vagy peritoneális dialízist igénylő veseelégtelenségben szenvedő betegek;
• Azok a betegek, akiknél az első beadást megelőző 3 hónapon belül újonnan diagnosztizáltak pulmonalis intersticiális fibrózist vagy gyógyszerrel összefüggő intersticiális tüdőbetegséget;
• Immunhiányos betegségben vagy szervátültetésben szenvedő betegek;
• Kezelést igénylő epilepsziás betegek;
• Azok a betegek, akik az első beadást megelőző 2 héten belül a Kínai Nemzeti Gyógyszerészeti Hivatal (NMPA) jóváhagyott gyógyszertájékoztatójában meghatározott daganatellenes javallatokkal rendelkező kínai szabadalmi gyógyszert kaptak;
• Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascitesben szenvedő betegek;
• Az első beadás előtti 4 héten belül előfordult már gyengített élő vakcina beoltás, vagy a vizsgálati időszak alatt gyengített élő vakcina beoltást terveztek.
• A vizsgált gyógyszerrel és segédanyagokkal szemben ismert túlérzékenységben szenvedők;
• Aktív autoimmun betegségként diagnosztizált betegek az első beadást megelőző 2 éven belül;
• Azok, akik más daganatellenes klinikai vizsgálatban vettek részt és használtak az első beadást megelőző 4 héten belül (kivéve a JAK-gátlókkal kapcsolatos klinikai vizsgálatokat).
• A vizsgálók megítélése szerint egyes helyzetek súlyosan veszélyeztetik az alanyok biztonságát, vagy befolyásolják az alanyokat a vizsgálat befejezésében.