Redescoberta de medicamentos para doenças inflamatórias imunomediadas raras (DRIMID)

Critério de inclusão:

• Idade 18 anos ou mais

• Um dos seguintes IMIDs raros:

  • Diagnóstico da doença de Behçet sem sintomas refratários de vida, órgãos ou visão com doença ativa, definida como BDCAF >2 (novo BDCAF) ou >15 (antigo BDCAF) ou com doença ativa, com base em motivos clínicos (por exemplo, a necessidade de iniciar medicação nova ou adicional
  • Diagnóstico de miopatia inflamatória idiopática, segundo critérios diagnósticos:

Dermatomiosite: Critérios de classificação de dermatomiosite de acordo com as diretrizes do Centro Neuromuscular Europeu 201852 ou síndrome anti-sintetase: Critérios de classificação da síndrome anti-sintetase de acordo com as diretrizes do Centro Neuromuscular Europeu 200353, ambos com doença ativa, definida como uma pontuação CDASI ≥5 ou níveis anormais de pelo menos 1 das seguintes enzimas: creatina quinase (≥ 4 × limite superior do normal [LSN]), aldolase (≥4 × ULN), lactato desidrogenase (LDH ≥4 × ULN), aspartato transaminase (AST ≥4 × ULN ), alanina aminotransferase (ALT ≥4 × LSN) ou uma ressonância magnética nos últimos 3 meses indicativa de inflamação ativa (por exemplo, padrão de sinal de edema nos músculos proximais afetados) ou doença ativa com base em motivos clínicos, por ex. a necessidade de iniciar medicamentos novos ou adicionais

• Diagnóstico de doença relacionada com IgG4, de acordo com as diretrizes ACR/EULAR de 2019, com doença ativa, definida como: índice de resposta a doenças relacionadas com IgG4 >10 ou doença ativa com base em motivos clínicos, por ex. a necessidade de iniciar medicamentos novos ou adicionais

  • Doença refratária, definida como doença sintomática que persiste apesar de um ensaio de 12 semanas de terapia com glicocorticóides, bem como falta de resposta a pelo menos um outro agente imunossupressor, como metotrexato (MTX), micofenolato de mofetil (MMF), azatioprina (AZA) ou rituximabe ou intolerância ao tratamento padrão, conforme definido pelo médico assistente.
  • Nenhuma evidência de infecção ativa ou latente ou tratada inadequadamente por Mycobacterium tuberculosis (TB), conforme definido por todos os seguintes: um teste QuantiFERON-TB Gold (QFT-G) In-Tube negativo e um teste cutâneo de tuberculina de Mantoux realizado em ou dentro 3 meses antes da triagem e sem sinais sugestivos de infecção ativa por TB, conforme determinado (e documentado) por um radiologista ou pneumologista qualificado, de acordo com o padrão local de atendimento em uma radiografia de tórax e sem histórico de infecção latente ou ativa por TB não tratada ou tratada inadequadamente.

Critério de exclusão:

• Idade <18 anos
• Idade ≥65 anos
• Expectativa de vida inferior a 6 meses
• DM juvenil, miosite sobreposta a outras doenças autoimunes, miopatia necrosante imunomediada (IMNM), miosite por corpos de inclusão ou miosite associada ao câncer
• IIM em estágio final, em que a fraqueza muscular é mais provavelmente devida a dano muscular, e não à atividade da doença miosite
• Aumento do risco de problemas cardiovasculares graves
• Fumante atual ou fumou por muito tempo no passado
• Gravidez ou lactação
• Uso anterior de outros inibidores de JAK
• Uso de qualquer medicamento experimental dentro de um mês antes da triagem ou dentro de cinco meias-vidas do agente sob investigação, o que for mais longo.
• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Presença de infecção ativa ou hepatite viral tipo B ou C
• História de herpes zoster ou infecção recorrente por herpes simples
• Malignidades concomitantes ou malignidades anteriores nos últimos cinco anos (com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado adequadamente)
• Aumento do risco de câncer
• Lesão renal com taxa de filtração glomerular estimada <15mL/min/1,73m2
• Insuficiência hepática Criança Pugh C
• Contagem absoluta de neutrófilos <1*109
• Contagem absoluta de leucócitos <0,5*109
• Hemoglobina <5mmol/L - Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento
• Abuso recente conhecido de substâncias (drogas ou álcool).
• Má tolerabilidade à punção venosa ou falta de acesso venoso adequado para a coleta de sangue necessária durante o período do estudo.
• Não adesão prévia a imunossupressores
• Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes
• Problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou má absorção de glicose-galactose