Riscoperta di farmaci per malattie infiammatorie rare immunomediate (DRIMID)

Criterio di inclusione:

• Età 18 anni in più

• Uno dei seguenti IMID rari:

  • Diagnosi della malattia di Behçet senza vita refrattaria, organi o sintomi potenzialmente letali con malattia attiva, definita come BDCAF >2 (nuovo BDCAF) o >15 (vecchio BDCAF) o con malattia attiva, sulla base di motivi clinici (ad es. la necessità di iniziare farmaci nuovi o aggiuntivi
  • Diagnosi di miopatia infiammatoria idiopatica, secondo i criteri diagnostici:

Dermatomiosite: Criteri di classificazione della dermatomiosite secondo le linee guida del Centro neuromuscolare europeo 201852 o sindrome anti-sintetasi: Criteri di classificazione della sindrome da anti-sintetasi secondo le linee guida del Centro neuromuscolare europeo 200353, entrambe con malattia attiva, definita come punteggio CDASI ≥ 5 o livelli anomali di almeno 1 dei seguenti enzimi: creatina chinasi (≥ 4 × limite superiore della norma [ULN]), aldolasi (≥ 4 × ULN), lattato deidrogenasi (LDH ≥ 4 × ULN), aspartato transaminasi (AST ≥ 4 × ULN ), alanina aminotransferasi (ALT ≥ 4 × ULN) o una risonanza magnetica negli ultimi 3 mesi indicativa di infiammazione attiva (ad es. modello di segnale dell'edema nei muscoli prossimali interessati) o malattia attiva basata su motivi clinici, ad es. la necessità di iniziare farmaci nuovi o aggiuntivi

• Diagnosi di malattia correlata a IgG4, secondo le linee guida ACR/EULAR 2019, con malattia attiva, definita come: indice di risposta alla malattia correlata a IgG4 >10 o malattia attiva in base a motivi clinici, ad es. la necessità di iniziare farmaci nuovi o aggiuntivi

  • Malattia refrattaria, definita come malattia sintomatica che persiste nonostante un periodo di prova di 12 settimane di terapia con glucocorticoidi nonché mancanza di risposta ad almeno un altro agente immunosoppressore come metotrexato (MTX), micofenolato mofetile (MMF), azatioprina (AZA) o rituximab o intolleranza al trattamento standard, come definito dal medico curante.
  • Nessuna evidenza di infezione attiva o latente o trattata in modo inadeguato da Mycobacterium tuberculosis (TB) come definito da tutti i seguenti: sia un test QuantiFERON-TB Gold (QFT-G) in provetta negativo sia un test cutaneo alla tubercolina di Mantoux eseguito presso o entro 3 mesi prima dello screening e nessun segno indicativo di infezione tubercolare attiva come determinato (e documentato) da un radiologo o pneumologo qualificato secondo lo standard di cura locale su una radiografia del torace e nessuna storia di infezione tubercolare latente o attiva non trattata o trattata inadeguatamente.

Criteri di esclusione:

• Età <18 anni
• Età ≥65 anni
• Aspettativa di vita inferiore a 6 mesi
• DM giovanile, miosite sovrapposta ad altre malattie autoimmuni, miopatia necrotizzante immunomediata (IMNM), miosite con corpi inclusi o miosite associata al cancro
• IIM allo stadio terminale in cui la debolezza muscolare è molto probabilmente dovuta al danno muscolare, piuttosto che all'attività della miosite
• Aumento del rischio di gravi problemi cardiovascolari
• Fumatore attuale o fumatore per molto tempo in passato
• Gravidanza o allattamento
• Precedente uso di altri inibitori JAK
• Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro un mese prima dello screening o entro cinque emivite dell'agente sperimentale, a seconda di quale periodo sia più lungo.
• Infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV).
• Presenza di un'infezione attiva o di epatite virale di tipo B o C
• Storia di fuoco di Sant'Antonio o infezione ricorrente da herpes simplex
• Tumori maligni concomitanti o tumori maligni precedenti negli ultimi cinque anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso della pelle adeguatamente trattato)
• Aumento del rischio di cancro
• Danno renale con velocità di filtrazione glomerulare stimata <15 ml/min/1,73 m2
• Insufficienza epatica Child Pugh C
• Conta assoluta dei neutrofili <1*109
• Conta leucocitaria assoluta <0,5*109
• Emoglobina <5mmol/L - Impossibilità di conformarsi allo studio e/o alle procedure di follow-up
• Noto recente abuso di sostanze (droghe o alcol).
• Scarsa tollerabilità della venipuntura o mancanza di accesso venoso adeguato per il prelievo di sangue richiesto durante il periodo di studio.
• Precedente mancata aderenza agli immunosoppressori
• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti
• Rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio