Wiederentdeckung von Arzneimitteln für seltene immunvermittelte entzündliche Erkrankungen (DRIMID)

Einschlusskriterien:

• Alter 18 Jahre älter

• Eines der folgenden seltenen IMIDs:

  • Diagnose von Morbus Behçet ohne refraktäre lebens-, organ- oder sehkraftbedrohende Symptome mit aktiver Erkrankung, definiert als BDCAF > 2 (neuer BDCAF) oder > 15 (alter BDCAF) oder mit aktiver Erkrankung, basierend auf klinischen Gründen (z. B. der Notwendigkeit, damit zu beginnen). neue oder zusätzliche Medikamente
  • Diagnose einer idiopathischen entzündlichen Myopathie nach diagnostischen Kriterien:

Dermatomyositis: Klassifizierungskriterien für Dermatomyositis gemäß den Richtlinien 201852 des Europäischen Neuromuskulären Zentrums oder Anti-Synthetase-Syndrom: Klassifizierungskriterien für das Anti-Synthetase-Syndrom gemäß den Richtlinien 200353 des Europäischen Neuromuskulären Zentrums, beide mit aktiver Erkrankung, definiert als ein CDASI-Score von ≥5 oder abnormale Werte von mindestens einem der folgenden Enzyme: Kreatinkinase (≥ 4 × Obergrenze des Normalwerts [ULN]), Aldolase (≥ 4 × ULN), Laktatdehydrogenase (LDH ≥ 4 × ULN), Aspartattransaminase (AST ≥ 4 × ULN). ), Alaninaminotransferase (ALT ≥4 × ULN) oder ein MRT innerhalb der letzten 3 Monate, das auf eine aktive Entzündung hinweist (z. B. Ödem-Signalmuster in betroffenen proximalen Muskeln) oder aktive Erkrankung aus klinischen Gründen, z.B. die Notwendigkeit, neue oder zusätzliche Medikamente einzunehmen

• Diagnose einer IgG4-bedingten Erkrankung gemäß den ACR/EULAR-Richtlinien 2019 mit aktiver Erkrankung, definiert als: IgG4-bedingter Krankheits-Responder-Index >10 oder aktive Erkrankung basierend auf klinischen Gründen, z. B. die Notwendigkeit, neue oder zusätzliche Medikamente einzunehmen

  • Refraktäre Erkrankung, definiert als symptomatische Erkrankung, die trotz einer 12-wöchigen Glukokortikoid-Therapie sowie fehlendem Ansprechen auf mindestens ein anderes Immunsuppressivum wie Methotrexat (MTX), Mycophenolatmofetil (MMF), Azathioprin (AZA) oder Rituximab anhält oder Unverträglichkeit gegenüber der vom behandelnden Arzt festgelegten Standardbehandlung.
  • Keine Hinweise auf eine aktive, latente oder unzureichend behandelte Infektion mit Mycobacterium tuberculosis (TB), wie durch alle der folgenden Kriterien definiert: sowohl ein negativer QuantiFERON-TB Gold (QFT-G) In-Tube-Test als auch ein Mantoux-Tuberkulin-Hauttest, durchgeführt bei oder innerhalb 3 Monate vor dem Screening und keine Anzeichen, die auf eine aktive Tuberkuloseinfektion hinweisen, wie von einem qualifizierten Radiologen oder Pneumologen gemäß den örtlichen Behandlungsstandards auf einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs festgestellt (und dokumentiert) und keine Vorgeschichte einer unbehandelten oder unzureichend behandelten latenten oder aktiven Tuberkuloseinfektion.

Ausschlusskriterien:

• Alter <18 Jahre
• Alter ≥65 Jahre
• Lebenserwartung weniger als 6 Monate
• Juvenile DM, Myositis, die sich mit anderen Autoimmunerkrankungen überschneidet, immunvermittelte nekrotisierende Myopathie (IMNM), Einschlusskörperchen-Myositis oder krebsassoziierte Myositis
• IIM im Endstadium, bei dem die Muskelschwäche höchstwahrscheinlich auf eine Muskelschädigung und nicht auf eine Myositis-Krankheitsaktivität zurückzuführen ist
• Erhöhtes Risiko für schwere Herz-Kreislauf-Probleme
• Derzeitiger Raucher oder langjähriger Raucher
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Vorherige Verwendung anderer JAK-Inhibitoren
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb eines Monats vor dem Screening oder innerhalb von fünf Halbwertszeiten nach dem Prüfpräparat, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Vorliegen einer aktiven Infektion oder Virushepatitis Typ B oder C
• Vorgeschichte von Gürtelrose oder wiederkehrender Herpes-simplex-Infektion
• Begleitmalignome oder frühere Malignome innerhalb der letzten fünf Jahre (mit Ausnahme eines ausreichend behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut)
• Erhöhtes Krebsrisiko
• Nierenverletzung mit geschätzter glomerulärer Filtrationsrate <15 ml/min/1,73 m2
• Leberversagen Kind Pugh C
• Absolute Neutrophilenzahl <1*109
• Absolute Leukozytenzahl <0,5*109
• Hämoglobin <5 mmol/L – Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachuntersuchungsverfahren einzuhalten
• Bekannter aktueller Substanzmissbrauch (Drogen oder Alkohol).
• Schlechte Verträglichkeit einer Venenpunktion oder fehlender ausreichender venöser Zugang für die erforderliche Blutentnahme während des Studienzeitraums.
• Vorherige Nichteinhaltung von Immunsuppressiva
• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile
• Seltene erbliche Probleme wie Galaktoseintoleranz, völliger Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption