Um estudo de (neo)adjuvante V940 e pembrolizumabe no carcinoma espinocelular cutâneo (V940-007)

Critério de inclusão:

• Tem um diagnóstico histologicamente confirmado de cSCC ressecável como local primário de malignidade (não é permitido envolvimento metastático da pele de outro câncer primário ou de um câncer primário desconhecido)
• Tem cSCC LA Estágio II-IV (M0) sem metástases à distância
• O cSCC deve ser passível de cirurgia (ressecável) com intenção curativa
• Tem uma amostra de tumor fixada em formalina e embebida em parafina (FFPE) disponível ou é capaz de fornecer uma que seja adequada para o sequenciamento de próxima geração (NGS) necessário para este estudo
• Para homens, concorda em se abster de relações sexuais peniano-vaginais OU concorda em usar um método contraceptivo altamente eficaz enquanto recebe radioterapia (RT) adjuvante e por ≥3 meses após a última dose da intervenção do estudo
• É mulher e não está grávida/amamentando e pelo menos um dos seguintes se aplica durante o estudo: não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), é uma WOCBP e usa contracepção altamente eficaz (método de baixa dependência do usuário OU um método hormonal dependente do usuário em combinação com um método de barreira) pelo menos durante o uso de V940: 15 dias, Pembrolizumabe: 120 dias, RT adjuvante, se realizada: 90 dias após a última exposição ou é um WOCBP que se abstine de relações heterossexuais
• Tem doença mensurável de acordo com RECIST 1.1 conforme avaliado pelo investigador/radiologista local
• Tem uma expectativa de vida de >3 meses de acordo com a avaliação do investigador
• Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1 avaliado dentro de 14 dias antes da randomização
• Tem função orgânica adequada
• Se o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) for positivo, deve ter recebido terapia antiviral contra o vírus da hepatite B (HBV) por pelo menos 4 semanas e ter carga viral de HBV indetectável antes da randomização
• Se houver história de infecção pelo vírus da hepatite C (VHC), a carga viral do VHC deve ser indetectável no rastreio
• Se estiver infectado pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), deve ter o HIV bem controlado em terapia antirretroviral (TARV)

Critério de exclusão:

• Tem qualquer outro tipo histológico de câncer de pele que não seja CEC invasivo, bem como histologia mista, por exemplo, carcinoma basocelular que não foi definitivamente tratado com cirurgia ou radiação, doença de Bowen, carcinoma de células de Merkel (MCC) ou melanoma
• Tem doença metastática à distância (M1), visceral e/ou nodal distante
• Recebeu terapia anterior com um receptor 1 anti-morte celular programada (anti-PD-1), ligante 1 do receptor de morte celular anti-programada (anti-PD-L1) ou ligante 2 do receptor de morte celular anti-programada (anti-PD -L2), ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório (por exemplo, proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4), OX-40, CD137)
• Recebeu terapia anticâncer sistêmica anterior, incluindo agentes investigacionais para cSCC antes da randomização
• Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início da intervenção do estudo ou apresenta toxicidade relacionada à radiação, necessitando de corticosteróides
• Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo
• Recebeu transfusão de hemoderivados (incluindo plaquetas ou glóbulos vermelhos) ou administração de fatores estimuladores de colônias (incluindo fator estimulador de colônias de granulócitos, fator estimulador de colônias de granulócitos macrófagos ou eritropoetina recombinante) dentro de 2 semanas após a amostra de sangue de triagem (incluindo o Amostra de sangue NGS)
• Recebeu tratamento anterior com outra vacina contra o câncer
• Recebeu radioterapia prévia para a lesão índice (lesão em campo). Deve ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação antes da randomização e não ter tido pneumonite por radiação
• Recebeu um agente investigacional ou usou um dispositivo investigacional nas 4 semanas anteriores à administração da intervenção do estudo
• Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia esteróide sistêmica crônica (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose da medicação do estudo
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou que necessitou de tratamento ativo nos últimos 2 anos
• História de leucemia linfocítica crônica (LLC)
• História de metástases no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa
• Tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao V940 ou ao pembrolizumab e/ou a qualquer um dos seus excipientes
• Tem uma doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos. A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou corticosteroide fisiológico) é permitida
• Tem histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteroides ou tem pneumonite/doença pulmonar intersticial atual
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem HIV com histórico de sarcoma de Kaposi e/ou doença multicêntrica de Castleman
• Tem infecção ativa concomitante por hepatite B (definida como HBsAg positivo e/ou DNA de HBV detectável) e infecção por vírus de hepatite C (definida como anti-HCV Ab positivo e RNA de HCV detectável)
• Teve um infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a randomização
• Tem histórico de transplante alogênico de tecido/órgão sólido
• Não se recuperou adequadamente de uma grande cirurgia ou tem complicações cirúrgicas contínuas