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Uno studio su (neo)adiuvante V940 e Pembrolizumab nel carcinoma cutaneo a cellule squamose (V940-007)

25 aprile 2024 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio clinico di fase 2/3, adattivo, randomizzato, in aperto per valutare il neoadiuvante e l'adiuvante V940 (mRNA-4157) in combinazione con pembrolizumab (MK-3475) rispetto allo standard di cura e pembrolizumab in monoterapia in partecipanti con malattia avanzata localmente resecabile Carcinoma cutaneo a cellule squamose (LA cSCC) (INTerpath-007)

Si tratta di uno studio in due parti (Fase 2/Fase 3) su V940, una terapia neoantigenica individualizzata (INT), più pembrolizumab in partecipanti con carcinoma cutaneo a cellule squamose avanzato localmente resecabile (LA cSCC). La Fase 2 prevede tre bracci: V940 più pembrolizumab somministrato come trattamento neoadiuvante e adiuvante con standard di cura (SOC), standard di cura (resezione chirurgica con/senza radioterapia adiuvante (RT) solo a discrezione dello sperimentatore) e pembrolizumab in monoterapia somministrato come neoadiuvante e adiuvante trattamento con SOC. Questa fase valuterà la sicurezza e l'efficacia di V940 in combinazione con pembrolizumab come terapia neoadiuvante e adiuvante nei partecipanti con cSCC LA resecabile rispetto al solo SOC standard di cura. L'ipotesi primaria è che V940 più pembrolizumab con SOC sia superiore al SOC solo per quanto riguarda la sopravvivenza libera da eventi (EFS) valutata dallo sperimentatore. L'espansione della fase 3 sarà determinata da una decisione Go-No-Go prespecificata in cui 412 partecipanti aggiuntivi saranno randomizzati a V940 più pembrolizumab solo con SOC e SOC, senza modificare i criteri di inclusione/esclusione per l'arruolamento aggiuntivo o gli endpoint dello studio.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

1012

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Reclutamento
        • One Clinical Research ( Site 3211)
        • Contatto:
          • Study Coordinator
          • Numero di telefono: +61862799466
  • Israele
      • Jerusalem, Israele, 9112001
        • Reclutamento
        • Hadassah Medical Center ( Site 2201)
        • Contatto:
          • Study Coordinator
          • Numero di telefono: 97226777825
      • Petah Tikva, Israele, 4941 492
        • Reclutamento
        • Rabin Medical Center ( Site 2202)
        • Contatto:
          • Study Coordinator
          • Numero di telefono: 97235305201

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Ha una diagnosi istologicamente confermata di cSCC resecabile come sede primaria di malignità (il coinvolgimento metastatico della pelle da un altro cancro primario o da un cancro primario sconosciuto non è consentito)
  • Presenta cSCC LA stadio II-IV (M0) senza metastasi a distanza
  • Il cSCC deve essere suscettibile di intervento chirurgico (resecabile) con intento curativo
  • Ha a disposizione un campione di tumore fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) o è in grado di fornirne uno adatto per il sequenziamento di nuova generazione (NGS) richiesto per questo studio
  • Per i maschi, accetta di astenersi dai rapporti pene-vaginali OPPURE accetta di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il trattamento con radioterapia adiuvante (RT) e per ≥ 3 mesi dopo l'ultima dose dell'intervento in studio
  • È una donna e non è in gravidanza/allattamento e durante lo studio si applica almeno una delle seguenti condizioni: non è una donna in età fertile (WOCBP), è una WOCBP e utilizza una contraccezione altamente efficace (metodo a bassa dipendenza dall'utente OPPURE un metodo ormonale dipendente dall'utente in in combinazione con un metodo di barriera) almeno durante l'uso di V940: 15 giorni, Pembrolizumab: 120 giorni, RT adiuvante, se eseguita: 90 giorni dopo l'ultima esposizione o è una WOCBP astinente da rapporti eterosessuali
  • Presenta una malattia misurabile secondo RECIST 1.1, come valutato dal radiologo/investigatore del sito locale
  • Ha un'aspettativa di vita superiore a 3 mesi secondo la valutazione dello sperimentatore
  • Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 1 valutato entro 14 giorni prima della randomizzazione
  • Ha una funzione organica adeguata
  • Se positivo all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) deve aver ricevuto terapia antivirale contro il virus dell'epatite B (HBV) per almeno 4 settimane e avere una carica virale HBV non rilevabile prima della randomizzazione
  • Se c'è una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV), la carica virale dell'HCV non deve essere rilevabile allo screening
  • Se infetto dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV), deve avere un HIV ben controllato con la terapia antiretrovirale (ART)

Criteri di esclusione:

  • Presenta qualsiasi altro tipo istologico di cancro della pelle diverso dal cSCC invasivo e dall'istologia mista, ad esempio carcinoma basocellulare che non è stato trattato definitivamente con chirurgia o radioterapia, malattia di Bowen, carcinoma a cellule di Merkel (MCC) o melanoma
  • Presenta una malattia metastatica a distanza (M1), viscerale e/o linfonodale a distanza
  • Ha ricevuto una terapia precedente con un anti-recettore della morte cellulare programmata 1 (anti-PD-1), un anti-ligando del recettore della morte cellulare programmata 1 (anti-PD-L1) o un anti-ligando del recettore della morte cellulare programmata 2 (anti-PD) -L2) o con un agente diretto verso un altro recettore delle cellule T stimolante o coinibitore (ad esempio, proteina 4 associata ai linfociti T citotossici (CTLA-4), OX-40, CD137)
  • Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali per cSCC prima della randomizzazione
  • Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio dell'intervento in studio o presenta tossicità correlate alle radiazioni che richiedono corticosteroidi
  • Ha ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento in studio
  • Ha ricevuto una trasfusione di prodotti sanguigni (comprese piastrine o globuli rossi) o la somministrazione di fattori stimolanti le colonie (compreso il fattore stimolante le colonie granulocitarie, il fattore stimolante le colonie granulocitarie macrofagiche o l'eritropoietina ricombinante) entro 2 settimane dal prelievo di sangue di screening (compreso il campione di sangue NGS)
  • Ha ricevuto un precedente trattamento con un altro vaccino antitumorale
  • Ha ricevuto una precedente radioterapia sulla lesione indice (lesione sul campo). Deve essersi ripreso da tutte le tossicità correlate alle radiazioni prima della randomizzazione e non aver avuto polmonite da radiazioni
  • Ha ricevuto un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale nelle 4 settimane precedenti la somministrazione dell'intervento in studio
  • Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo terapia steroidea sistemica cronica (in dosaggio superiore a 10 mg al giorno di equivalente prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
  • Presenta un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 2 anni
  • Storia di leucemia linfocitica cronica (LLC)
  • Storia di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa
  • Presenta una grave ipersensibilità (≥ Grado 3) a V940 o a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
  • Presenta una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni. È consentita la terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici).
  • Ha una storia di polmonite/malattia polmonare interstiziale (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in atto
  • Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
  • Ha l'HIV con una storia di sarcoma di Kaposi e/o malattia multicentrica di Castleman
  • Ha un'infezione attiva contemporanea da virus dell'epatite B (definita come HBsAg positivo e/o HBV DNA rilevabile) e dell'epatite C (definita come anti-HCV Ab positivo e HCV RNA rilevabile)
  • Ha avuto un infarto miocardico entro 6 mesi dalla randomizzazione
  • Ha una storia di trapianto allogenico di tessuto/organo solido
  • Non si è adeguatamente ripreso da un intervento chirurgico importante o presenta complicazioni chirurgiche in corso

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Standard di cura (SOC)
I partecipanti riceveranno la resezione chirurgica secondo le linee guida locali con/senza radioterapia adiuvante (RT) a discrezione dello sperimentatore.
Procedura: Chirurgia
Resezione locale di lesioni cancerose della pelle
Sperimentale: Pembrolizumab più V940 con SOC
I partecipanti riceveranno l'iniezione intramuscolare (IM) di V940 1 mg ogni 3 settimane (q3w) per un massimo di 6 settimane e l'infusione endovenosa (IV) di pembrolizumab 400 mg ogni 6 settimane (q6w) fino a 12 settimane come terapia neoadiuvante prima dell'intervento chirurgico; seguito da V940 1 mg iniezione intramuscolare ogni 3 settimane fino a 21 settimane e pembrolizumab 400 mg infusione endovenosa ogni 6 settimane o fino alla sospensione.
Biologico: Pembrolizumab
Infusione IV
Altri nomi:
  • MK-3475
  • Keytruda®
Biologico: V940
Iniezione IM
Altri nomi:
  • mRNA-4157
Procedura: Chirurgia
Resezione locale di lesioni cancerose della pelle
Sperimentale: Pembrolizumab con SOC
I partecipanti riceveranno pembrolizumab 400 mg in infusione endovenosa ogni 6 settimane fino a 12 settimane come terapia neoadiuvante prima dell'intervento chirurgico; seguito da pembrolizumab 400 mg in infusione endovenosa ogni 6 settimane o fino alla sospensione.
Biologico: Pembrolizumab
Infusione IV
Altri nomi:
  • MK-3475
  • Keytruda®
Procedura: Chirurgia
Resezione locale di lesioni cancerose della pelle

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza eventi (EFS)
Lasso di tempo: Fino a ~59 mesi
L'EFS è definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione a uno qualsiasi dei seguenti eventi valutati dallo sperimentatore: progressione della malattia che preclude l'intervento chirurgico o incapacità di sottoporsi a resezione chirurgica R0 o R1; recidiva della malattia (locale, regionale o a distanza); nuovo cSCC primario ad alto rischio; morte per qualsiasi causa. Verrà presentato l'EFS.
Fino a ~59 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a ~38 mesi
L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti che hanno una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR). Verrà presentato l'ORR.
Fino a ~38 mesi
Tasso di libertà dall'intervento chirurgico (FFS).
Lasso di tempo: Fino a ~38 mesi
Il tasso di FFS è definito come la percentuale di partecipanti con CR clinica senza tumore residuo all'esame clinico e all'imaging con conferma di biopsia negativa. Verrà presentata la tariffa FFS.
Fino a ~38 mesi
Tasso di risposta patologica completa (pCR).
Lasso di tempo: Fino a ~38 mesi
Il tasso di pCR è definito come la percentuale di partecipanti che presentano completa assenza di tumore vitale nel campione di resezione chirurgica. Verrà presentato il tasso di pCR.
Fino a ~38 mesi
Tasso di risposta patologica maggiore (mPR).
Lasso di tempo: Fino a ~38 mesi
Il tasso di mPR è definito come la percentuale di partecipanti che hanno ≤ 10% di cellule tumorali vitali nel campione di resezione chirurgica. Verrà presentato il tasso di mPR.
Fino a ~38 mesi
Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: Fino a ~59 mesi
La DFS è definita come il tempo trascorso dall'intervento chirurgico per i partecipanti liberi da malattia (resezione R0 o R1) al completamento della terapia neoadiuvante, o dalla biopsia negativa per i partecipanti liberi dall'intervento alla prima recidiva (locale, regionale o a distanza), nuovo cSCC primario ad alto rischio o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Verrà presentato il DFS.
Fino a ~59 mesi
Sopravvivenza malattia-specifica (DSS)
Lasso di tempo: Fino a ~59 mesi
Il DSS è definito come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla morte dovuta alla progressione del cancro in studio. Verrà presentato il DSS.
Fino a ~59 mesi
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Fino a ~59 mesi
L'OS è definita come il tempo intercorrente tra la data di randomizzazione e la morte per qualsiasi causa. Il sistema operativo verrà segnalato per tutti i partecipanti.
Fino a ~59 mesi
Percentuale di partecipanti che hanno manifestato un evento avverso (EA)
Lasso di tempo: Fino a ~59 mesi
Un EA è qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante, temporaneamente associato all'uso del trattamento in studio, considerato o meno correlato al trattamento in studio. Verrà segnalato il numero di partecipanti che sperimentano un AE.
Fino a ~59 mesi
Percentuale di partecipanti che interrompono l'intervento dello studio a causa di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a ~19 mesi
Un EA è qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante, temporaneamente associato all'uso del trattamento in studio, considerato o meno correlato al trattamento in studio. Verrà segnalato il numero di partecipanti che interrompono l'intervento a causa di un EA.
Fino a ~19 mesi
Variazione rispetto al basale del punteggio relativo allo stato di salute globale/QoL (elementi 29 e 30 del QLQ-C30)
Lasso di tempo: Basale e fino a ~38 mesi
L'EORTC QLQ-C30 è un questionario composto da 30 voci per valutare la qualità complessiva della vita dei pazienti affetti da cancro. Risposte dei partecipanti alle domande "Come valuteresti la tua salute generale durante la scorsa settimana?" e "Come valuteresti la qualità complessiva della tua vita durante la scorsa settimana?" verrà valutato su una scala a 7 punti (da 1= Molto scarso a 7= Eccellente). Utilizzando la trasformazione lineare, i punteggi grezzi verranno standardizzati, in modo che i punteggi vadano da 0 a 100. Punteggi più alti indicano uno stato di salute generale migliore. In base al protocollo, verrà presentata la variazione rispetto al basale del punteggio combinato degli elementi 29 e 30 dell'EORTC QLQ-C30.
Basale e fino a ~38 mesi
Variazione rispetto al basale del punteggio di funzionamento fisico del QLQ (C30 Items 1-5)
Lasso di tempo: Basale e fino a ~38 mesi
L'EORTC QLQ-C30 è un questionario composto da 30 voci per valutare la qualità complessiva della vita dei pazienti affetti da cancro. Le risposte dei partecipanti a 5 domande sul loro funzionamento fisico verranno valutate su una scala a 4 punti (da 1 = per niente a 4 = molto). Utilizzando la trasformazione lineare, i punteggi grezzi verranno standardizzati, in modo che i punteggi vadano da 0 a 100. Punteggi più alti indicano un migliore livello di funzionamento fisico. Verrà presentato il cambiamento rispetto al basale nel punteggio combinato del funzionamento fisico (EORTC QLQ-C30 elementi 1-5).
Basale e fino a ~38 mesi
Variazione rispetto al basale nel punteggio di funzionamento del ruolo degli elementi 6-7 del QLQ-C30
Lasso di tempo: Basale e fino a ~38 mesi
L'EORTC QLQ-C30 è un questionario composto da 30 voci per valutare la qualità complessiva della vita dei pazienti affetti da cancro. Risposte dei partecipanti alle domande "Sei stato limitato nello svolgimento del tuo lavoro o di altre attività quotidiane durante la scorsa settimana?" e "Hai avuto limitazioni nel perseguire i tuoi hobby o altre attività del tempo libero durante la scorsa settimana?" verrà valutato su una scala a 4 punti (da 1=per niente a 4=molto). Punteggi più alti indicano un livello più compromesso di funzionamento del ruolo. Verrà presentato il punteggio combinato relativo al cambiamento rispetto al basale nel funzionamento del ruolo (EORTC QLQ-C30 Items 6-7).
Basale e fino a ~38 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Collaboratori

Moderna TX

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

6 maggio 2024

Completamento primario (Stimato)

30 aprile 2029

Completamento dello studio (Stimato)

30 aprile 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 febbraio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 febbraio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

6 marzo 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • V940-007
  • 2023-505712-37 (Altro identificatore: EU CT)
  • U1111-1292-3589 (Altro identificatore: UTN)
  • V940 (Altro identificatore: Merck)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma, cellule squamose

Prove cliniche su Pembrolizumab

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