Кабометикс и авелумаб у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком (мПКР)

Критерии включения:

Дополнительный предварительный скрининг для пациентов, которым назначена циторедуктивная нефрэктомия

• Субъект мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет.
• Клинически субъект является кандидатом на диагностическую процедуру ПКР (биопсия или хирургическое вмешательство).
• Субъект соответствует критериям приемлемости стандарта лечения для рассмотрения лечения иммунотерапией с использованием ингибитора контрольной точки после хирургической резекции или биопсии.

Включение лечения

• Субъект мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет.
• Гистологически доказанный почечно-клеточный рак со светлоклеточным компонентом.
• Рентгенологические признаки метастазов.
• Измеряемое заболевание по RECIST 1.1
• Оценка ECOG 0-2
• Адекватная функция органа, как описано в протоколе
• Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче при скрининге женщин детородного возраста
• Высокоэффективная контрацепция как для мужчин, так и для женщин на протяжении всего исследования и в течение как минимум 120 дней после последнего введения авелумаба, если существует риск зачатия.
• Способен предоставить информированное согласие и готов подписать утвержденную форму согласия, которая соответствует федеральным и институциональным правилам.

Критерий исключения:

• Текущее использование иммунодепрессантов, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ следующего:

  1. интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местная инъекция стероидов (например, внутрисуставная инъекция);
  2. Системные кортикостероиды в физиологических дозах ≤ 10 мг/сут преднизона или эквивалента;
  3. Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии).
• Активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства по клиническому заключению лечащего врача. Подходят субъекты с диабетом типа I, витилиго, псориазом или заболеваниями гипо- или гипертиреоза, не требующими иммуносупрессивного лечения.
• Предшествующая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
• Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков (антибиотики должны были пройти до регистрации).
• Известная история положительного результата тестирования на ВИЧ или известный синдром приобретенного иммунодефицита.
• Известная активная инфекция вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС). Если у пациента в анамнезе был ВГВ или ВГС, то требуется подтверждающее ПЦР-тестирование, чтобы подтвердить, что болезнь не активна.
• Живая вакцинация в течение 4 недель после первой дозы авелумаба и во время испытаний запрещена.
• Неблагоприятное воздействие терапии контрольными точками или кабозантиниба.
• Известная предшествующая тяжелая гиперчувствительность к исследуемому продукту или любому компоненту в его составе, включая известные тяжелые реакции гиперчувствительности к моноклональным антителам (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
• Клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: церебральный сосудистый инцидент/инсульт (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (≥ класса II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации). ) или серьезной сердечной аритмии, требующей медикаментозного лечения.
• Сохраняющаяся токсичность, связанная с предшествующей терапией (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); однако алопеция, сенсорная невропатия ≤ 2 степени или другая степень ≤ 2, не представляющая риска для безопасности, по мнению исследователя, допустимы.
• Другие тяжелые острые или хронические заболевания, включая колит, воспалительное заболевание кишечника, пневмонит, легочный фиброз или психические состояния, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение; или лабораторные аномалии, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или назначением исследуемого лечения, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для участия в этом исследовании.
• Субъекты, принимающие запрещенные лекарства, как описано в протоколе. Период вымывания запрещенных препаратов в течение как минимум двух недель или по клиническим показаниям должен происходить до начала лечения.
• Беременные женщины или кормящие женщины, которые кормят грудью, исключаются из этого исследования.
• Инсульт (включая транзиторную ишемическую атаку (ТИА), инфаркт миокарда или другое ишемическое событие или симптоматическую легочную эмболию (ТЭЛА) менее чем за 6 месяцев до введения Кабометикс.
• Субъекты с диагнозом тромбоза глубоких вен (ТГВ) или случайно обнаруженной бессимптомной ТЭЛА при рутинном сканировании допускаются, если они стабильны и получают терапевтическую антикоагулянтную терапию в течение как минимум 2 недель до первой дозы.
• Клинически значимая гематурия, кровавая рвота или кровохарканье > 0,5 чайной ложки (2,5 мл) эритроцита или другое значительное кровотечение в анамнезе (например, легочное) в течение 12 недель до первой дозы.