Cabometyx und Avelumab bei Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom (mRCC)

Einschlusskriterien:

Optionale Berechtigung zum Vorscreening für Patienten, bei denen eine zytoreduktive Nephrektomie geplant ist

• Männliches oder weibliches Subjekt im Alter von ≥ 18 Jahren.
• Klinisch ist das Subjekt ein Kandidat für ein RCC-Diagnoseverfahren (Biopsie oder Operation).
• Das Subjekt erfüllt die Standard-Eignungskriterien für die Behandlung mit einer Immuntherapie unter Verwendung eines Checkpoint-Inhibitors nach einer chirurgischen Resektion oder Biopsie.

Behandlungseinschluss

• Männliches oder weibliches Subjekt im Alter von ≥ 18 Jahren.
• Histologisch gesichertes Nierenzellkarzinom mit klarzelligem Anteil.
• Röntgennachweis einer metastasierten Erkrankung.
• Messbare Krankheit nach RECIST 1.1
• ECOG-Score 0-2
• Angemessene Organfunktion wie im Protokoll beschrieben
• Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest beim Screening auf Frauen im gebärfähigen Alter
• Hochwirksame Empfängnisverhütung für männliche und weibliche Probanden während der gesamten Studie und für mindestens 120 Tage nach der letzten Verabreichung der Avelumab-Behandlung, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht
• In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und bereit, ein genehmigtes Einverständnisformular zu unterzeichnen, das den föderalen und institutionellen Richtlinien entspricht.

Ausschlusskriterien:

• Derzeitige Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten, AUSSER für Folgendes:

  1. intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektion (z. B. intraartikuläre Injektion);
  2. Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von ≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent;
  3. Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation).
• Aktive Autoimmunerkrankung, die sich verschlechtern kann, wenn ein immunstimulierendes Mittel nach klinischem Ermessen des behandelnden Arztes verabreicht wird. Patienten mit Diabetes Typ I, Vitiligo, Psoriasis oder Hypo- oder Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Behandlung erfordern, sind teilnahmeberechtigt.
• Vorherige Organtransplantation einschließlich allogener Stammzelltransplantation.
• Aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert (Antibiotika sollten vor der Registrierung abgeschlossen sein).
• Bekannte positive HIV-Tests in der Vorgeschichte oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom.
• Bekannte aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV). Wenn der Patient in der Vorgeschichte HBV oder HCV hatte, ist ein bestätigender PCR-Test erforderlich, um zu bestätigen, dass die Krankheit nicht aktiv ist.
• Lebendimpfungen innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Avelumab-Dosis und während der Prüfung sind verboten.
• Vor Exposition gegenüber Checkpoint-Therapie oder Cabozantinib.
• Bekannte frühere schwere Überempfindlichkeit gegen das Prüfprodukt oder einen Bestandteil seiner Formulierungen, einschließlich bekannter schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (NCI CTCAE v4.03 Grad ≥ 3).
• Klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung: zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (≥ New York Heart Association Classification Class II ) oder schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern.
• Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie (NCI CTCAE v. 4.03 Grad > 1); Alopezie, sensorische Neuropathie Grad ≤ 2 oder anderer Grad ≤ 2, die nach Einschätzung des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko darstellen, sind jedoch akzeptabel.
• Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen, einschließlich Colitis, entzündliche Darmerkrankungen, Pneumonitis, Lungenfibrose oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich kürzlich aufgetretener (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder -verhalten; oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden.
• Probanden, die verbotene Medikamente einnehmen, wie im Protokoll beschrieben. Vor Beginn der Behandlung sollte eine Auswaschphase von verbotenen Medikamenten für einen Zeitraum von mindestens zwei Wochen oder bei klinischer Indikation erfolgen
• Schwangere Frauen oder stillende Frauen, die stillen, sind von dieser Studie ausgeschlossen.
• Schlaganfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke (TIA), Myokardinfarkt oder anderer ischämischer Ereignisse oder symptomatischer Lungenembolie (LE) weniger als oder gleich 6 Monate vor Gabe von Cabometyx.
• Patienten mit einer Diagnose einer tiefen Venenthrombose (TVT) oder zufällig entdeckter asymptomatischer PE bei Routinescans sind zugelassen, wenn sie stabil sind und mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis mit einer therapeutischen Antikoagulation behandelt wurden.
• Klinisch signifikante Hämaturie, Hämatemesis oder Hämoptyse von > 0,5 Teelöffel (2,5 ml) rotem Blut oder andere signifikante Blutungen in der Vorgeschichte (z. B. Lungenblutung) innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Dosis.