Cabometyx en Avelumab bij patiënten met gemetastaseerd niercelcarcinoom (mRCC)

Inclusiecriteria:

Optionele pre-screening geschiktheid voor patiënten gepland voor cytoreductieve nefrectomie

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon van ≥ 18 jaar.
• Klinisch is de patiënt een kandidaat voor een RCC-diagnostische procedure (biopsie of operatie).
• Proefpersoon voldoet aan de standaardcriteria voor geschiktheid voor behandeling met immunotherapie met behulp van een checkpoint-remmer na chirurgische resectie of biopsie.

Behandeling Inclusie

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon van ≥ 18 jaar.
• Histologisch bewezen niercelcarcinoom met een heldere celcomponent.
• Radiografisch bewijs van uitgezaaide ziekte.
• Meetbare ziekte door RECIST 1.1
• ECOG-score 0-2
• Adequate orgaanfunctie zoals beschreven in het protocol
• Negatieve zwangerschapstest in serum of urine bij screening voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Zeer effectieve anticonceptie voor zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen gedurende het onderzoek en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste behandeling met Avelumab als er een risico op conceptie bestaat
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven en bereid om een ​​goedgekeurd toestemmingsformulier te ondertekenen dat voldoet aan de federale en institutionele richtlijnen.

Uitsluitingscriteria:

• Actueel gebruik van immunosuppressiva, BEHALVE voor het volgende:

  1. intranasale, geïnhaleerde, topische steroïden of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie);
  2. Systemische corticosteroïden in fysiologische doses ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent;
  3. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie).
• Actieve auto-immuunziekte die kan verslechteren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel volgens het klinische oordeel van de behandelend arts. Personen met diabetes type I, vitiligo, psoriasis of hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking.
• Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie.
• Actieve infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn (antibiotica moeten vóór registratie zijn voltooid).
• Bekende voorgeschiedenis van positief testen op HIV of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom.
• Bekende actieve infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV). Als de patiënt een voorgeschiedenis van HBV of HCV heeft, is een bevestigende PCR-test vereist om te bevestigen dat de ziekte niet actief is.
• Levende vaccinaties binnen 4 weken na de eerste dosis Avelumab en tijdens de proefperiode zijn verboden.
• Piror-blootstelling aan checkpoint-therapie of Cabozantinib.
• Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een component in de formuleringen, waaronder bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (NCI CTCAE v4.03 Graad ≥ 3).
• Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoeningen: cerebraal vasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina, congestief hartfalen (≥ New York Heart Association Classificatie Klasse II ), of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn.
• Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie (NCI CTCAE v. 4.03 Graad > 1); echter, alopecia, sensorische neuropathie graad ≤ 2, of andere graad ≤ 2 die geen veiligheidsrisico vormen op basis van het oordeel van de onderzoeker, zijn aanvaardbaar.
• Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen, waaronder colitis, inflammatoire darmziekte, longontsteking, longfibrose of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag; of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van de studiebehandeling of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie.
• Onderwerpen die verboden medicijnen gebruiken zoals beschreven in het protocol. Voorafgaand aan de start van de behandeling moet een wash-outperiode van verboden medicijnen gedurende een periode van ten minste twee weken of zoals klinisch geïndiceerd plaatsvinden
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven en borstvoeding geven, zijn uitgesloten van deze studie.
• Beroerte (inclusief voorbijgaande ischemische aanval (TIA), myocardinfarct of andere ischemische gebeurtenis of symptomatische longembolie (PE) minder dan of gelijk aan 6 maanden vóór de dosis Cabometyx.
• Proefpersonen met een diagnose van diepe veneuze trombose (DVT) of incidenteel gedetecteerde asymptomatische PE op routinescans zijn toegestaan ​​indien stabiel en behandeld met therapeutische antistolling gedurende ten minste 2 weken vóór de eerste dosis.
• Klinisch significante hematurie, hematemese of bloedspuwing van > 0,5 theelepel (2,5 ml) rood bloed, of andere voorgeschiedenis van significante bloeding (bijv. longbloeding) binnen 12 weken vóór de eerste dosis.