Cabometyx och Avelumab hos patienter med metastaserande njurcellscancer (mRCC)

Inklusionskriterier:

Valfri förundersökningsberättigande för patienter schemalagda för cytoreduktiv nefrektomi

• Man eller kvinnlig försöksperson i åldern ≥ 18 år.
• Kliniskt är patienten en kandidat för RCC-diagnostik (biopsi eller kirurgi).
• Försökspersonen uppfyller kriterierna för vårdberättigande för övervägande av behandling med immunterapi med en checkpoint-hämmare efter kirurgisk resektion eller biopsi.

Inkludering av behandling

• Man eller kvinnlig försöksperson i åldern ≥ 18 år.
• Histologiskt bevisat njurcellscancer med en tydlig cellkomponent.
• Röntgenbevis på metastaserande sjukdom.
• Mätbar sjukdom av RECIST 1.1
• ECOG-resultat 0-2
• Tillräcklig organfunktion enligt beskrivningen i protokollet
• Negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening för fertila kvinnor
• Mycket effektivt preventivmedel för både manliga och kvinnliga försökspersoner under hela studien och i minst 120 dagar efter sista Avelumab-behandling om risk för befruktning föreligger
• Kunna ge informerat samtycke och villig att underteckna ett godkänt samtyckesformulär som överensstämmer med federala och institutionella riktlinjer.

Exklusions kriterier:

• Nuvarande användning av immunsuppressiv medicin, UTOM för följande:

  1. intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion);
  2. Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller motsvarande;
  3. Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering).
• Aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när man får ett immunstimulerande medel enligt behandlande läkares kliniska bedömning. Personer med diabetes typ I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasjukdomar som inte kräver immunsuppressiv behandling är berättigade.
• Tidigare organtransplantation inklusive allogen stamcellstransplantation.
• Aktiv infektion som kräver intravenös antibiotika (antibiotika bör ha avslutats innan registrering).
• Känd historia av att testa positivt för HIV eller känt förvärvat immunbristsyndrom.
• Känd aktiv hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion. Om patienten har en historia av HBV eller HCV krävs bekräftande PCR-testning för att bekräfta att sjukdomen inte är aktiv.
• Levande vaccinationer inom 4 veckor efter den första dosen av Avelumab och under prövning är förbjudna.
• Piror exponering för kontrollpunktsterapi eller Cabozantinib.
• Känd tidigare allvarlig överkänslighet mot prövningsprodukt eller någon komponent i dess formuleringar, inklusive kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
• Kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (< 6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (< 6 månader före inskrivning), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.
• Ihållande toxicitet relaterad till tidigare terapi (NCI CTCAE v. 4.03 Grad > 1); alopeci, sensorisk neuropati grad ≤ 2 eller annan grad ≤ 2 som inte utgör en säkerhetsrisk baserat på utredarens bedömning är dock acceptabla.
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd inklusive kolit, inflammatorisk tarmsjukdom, pneumonit, lungfibros eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva suicidtankar eller -beteende; eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studiebehandlingsadministration eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie.
• Försökspersoner som tar förbjudna mediciner enligt beskrivningen i protokollet. En uttvättningsperiod med förbjudna mediciner under en period av minst två veckor eller enligt klinisk indikation bör inträffa innan behandlingen påbörjas
• Gravida kvinnor eller ammande kvinnor som ammar är exkluderade från denna studie.
• Stroke (inklusive övergående ischemisk attack (TIA), hjärtinfarkt eller annan ischemisk händelse eller symptomatisk lungemboli (PE) mindre än eller lika med 6 månader före dosen av Cabometyx.
• Patienter med diagnosen djup ventrombos (DVT) eller oavsiktligt detekterad asymtomatisk PE på rutinundersökningar är tillåtna om de är stabila och behandlade med terapeutisk antikoagulering i minst 2 veckor före första dosen.
• Kliniskt signifikant hematuri, hematemes eller hemoptys av > 0,5 tesked (2,5 ml) rött blod, eller annan historia av betydande blödning (t.ex. lungblödning) inom 12 veckor före första dosen.