Cabometyx ja Avelumab potilailla, joilla on metastasoitunut munuaissolusyöpä (mRCC)

Sisällyttämiskriteerit:

Valinnainen esiseulontakelpoisuus potilaille, joille on varattu sytoreduktiivinen nefrektomia

• ≥ 18-vuotias mies tai nainen.
• Kliinisesti kohde on ehdokas RCC-diagnostiikkaan (biopsia tai leikkaus).
• Potilas täyttää hoidon kelpoisuusvaatimukset, jotta voidaan harkita hoitoa immunoterapialla käyttämällä tarkistuspisteen estäjää kirurgisen resektion tai biopsian jälkeen.

Hoidon sisällyttäminen

• ≥ 18-vuotias mies tai nainen.
• Histologisesti todistettu munuaissolukarsinooma, jossa on selkeä solukomponentti.
• Radiografiset todisteet metastasoituneesta taudista.
• Mitattavissa oleva sairaus RECISTillä 1.1
• ECOG-pisteet 0-2
• Riittävä elimen toiminta, kuten protokollassa on kuvattu
• Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä olevien naisten seulonnassa
• Erittäin tehokas ehkäisy sekä miehille että naisille koko tutkimuksen ajan ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen Avelumab-hoidon jälkeen, jos hedelmöittymisriski on olemassa
• Pystyy antamaan tietoon perustuvan suostumuksen ja on valmis allekirjoittamaan hyväksytyn suostumuslomakkeen, joka on liittovaltion ja institutionaalisten ohjeiden mukainen.

Poissulkemiskriteerit:

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö, PAITSI seuraaviin:

  1. intranasaaliset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio);
  2. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa;
  3. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immunostimuloivan aineen saamisen yhteydessä hoitavan lääkärin kliinisen arvion mukaan. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi tai kilpirauhasen vajaatoiminta tai liikatoiminta, jotka eivät vaadi immuunivastetta heikentävää hoitoa, ovat kelvollisia.
• Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäisiä antibiootteja (antibiootit on pitänyt saada valmiiksi ennen rekisteröintiä).
• Tunnettu HIV-positiivisten testien historia tai tunnettu hankinnainen immuunikato-oireyhtymä.
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio. Jos potilaalla on ollut HBV tai HCV, tarvitaan vahvistava PCR-testi sen varmistamiseksi, että sairaus ei ole aktiivinen.
• Elävät rokotukset 4 viikon sisällä ensimmäisestä Avelumab-annoksesta ja kokeen aikana ovat kiellettyjä.
• Pirorin altistuminen tarkistuspistehoidolle tai kabosantinibille.
• Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen koostumuksen aineosalle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
• Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Associationin luokitusluokka II ) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
• Jatkuva aiempaan hoitoon liittyvä toksisuus (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); Kuitenkin hiustenlähtö, sensorinen neuropatia aste ≤ 2 tai muu aste ≤ 2, joka ei muodosta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella, ovat hyväksyttäviä.
• Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien paksusuolitulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, keuhkotulehdus, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.
• Potilaat, jotka ottavat kiellettyjä lääkkeitä protokollan mukaisesti. Kiellettyjen lääkkeiden huuhtoutumisjakson tulisi olla vähintään kaksi viikkoa tai kliinisesti aiheellisesti ennen hoidon aloittamista.
• Raskaana olevat ja imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
• Aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), sydäninfarkti tai muu iskeeminen tapahtuma tai oireinen keuhkoembolia (PE) alle tai yhtä suuri kuin 6 kuukautta ennen Cabometyx-annosta.
• Potilaat, joilla on diagnosoitu syvä laskimotromboosi (DVT) tai satunnaisesti havaittu oireeton PE rutiinitarkistuksissa, ovat sallittuja, jos ne ovat vakaat ja joita hoidetaan terapeuttisella antikoagulaatiolla vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta.
• Kliinisesti merkittävä hematuria, hematemesis tai hemoptysis > 0,5 tl (2,5 ml) punaista verta tai muu merkittävä verenvuoto (esim. keuhkoverenvuoto) 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.