Cabometyx i Awelumab u pacjentów z rakiem nerki z przerzutami (mRCC)

Kryteria przyjęcia:

Opcjonalna kwalifikacja do wstępnego badania przesiewowego dla pacjentów zaplanowanych na nefrektomię cytoredukcyjną

• Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat.
• Klinicznie pacjent jest kandydatem do procedury diagnostycznej RCC (biopsja lub operacja).
• Pacjent spełnia standardowe kryteria kwalifikujące do leczenia immunoterapią z użyciem inhibitora punktu kontrolnego po resekcji chirurgicznej lub biopsji.

Włączenie leczenia

• Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat.
• Potwierdzony histologicznie rak nerkowokomórkowy z wyraźnym komponentem komórkowym.
• Radiograficzne dowody choroby przerzutowej.
• Mierzalna choroba wg RECIST 1.1
• Wynik ECOG 0-2
• Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z opisem w protokole
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego u kobiet w wieku rozrodczym
• Wysoce skuteczna antykoncepcja zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 120 dni po ostatnim podaniu produktu leczniczego Awelumab, jeśli istnieje ryzyko poczęcia
• Zdolność do wyrażenia świadomej zgody i chęć podpisania zatwierdzonego formularza zgody, który jest zgodny z wytycznymi federalnymi i instytucjonalnymi.

Kryteria wyłączenia:

• Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych, Z WYJĄTKIEM następujących:

  1. donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcie steroidu (np. wstrzyknięcie dostawowe);
  2. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne;
  3. Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej).
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po podaniu środka immunostymulującego zgodnie z kliniczną oceną lekarza prowadzącego. Kwalifikują się osoby z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą lub niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagające leczenia immunosupresyjnego.
• Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych.
• Aktywna infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyków (antybiotyki powinny być zakończone przed rejestracją).
• Znana historia pozytywnych testów na obecność wirusa HIV lub znany zespół nabytego niedoboru odporności.
• Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Jeśli pacjent ma historię HBV lub HCV, wymagane jest potwierdzenie testu PCR, aby potwierdzić, że choroba nie jest aktywna.
• Szczepienia żywymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki awelumabu oraz w okresie próbnym są zabronione.
• Ekspozycja Pirora na terapię punktu kontrolnego lub kabozantynib.
• Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na badany produkt lub którykolwiek składnik jego preparatu, w tym znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥ 3 wg NCI CTCAE v4.03).
• Klinicznie istotna (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa II wg klasyfikacji New York Heart Association) ) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
• utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią (NCI CTCAE v. 4.03 Stopień > 1); jednakże łysienie, neuropatia czuciowa stopnia ≤ 2 lub inny stopień ≤ 2 niestanowiący zagrożenia dla bezpieczeństwa w oparciu o ocenę badacza są dopuszczalne.
• Inne ciężkie ostre lub przewlekłe schorzenia, w tym zapalenie okrężnicy, choroba zapalna jelit, zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub stany psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze; lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, uniemożliwić włączenie pacjenta do tego badania.
• Osoby biorące leki zabronione zgodnie z protokołem. Przed rozpoczęciem leczenia powinien nastąpić okres wypłukiwania leków zabronionych przez okres co najmniej dwóch tygodni lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania.
• Udar (w tym przemijający napad niedokrwienny (TIA), zawał mięśnia sercowego lub inne zdarzenie niedokrwienne lub objawowa zatorowość płucna (ZP) w okresie krótszym lub równym 6 miesięcy przed podaniem leku Cabometyx.
• Pacjenci z rozpoznaną zakrzepicą żył głębokich (DVT) lub przypadkowo wykrytą bezobjawową PE w rutynowych badaniach obrazowych są dopuszczani do leczenia, jeśli są stabilni i leczeni terapeutycznym lekiem przeciwzakrzepowym przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki.
• Klinicznie istotny krwiomocz, krwawe wymioty lub krwioplucie > 0,5 łyżeczki (2,5 ml) krwinek czerwonych lub inne istotne krwawienia (np. krwotok płucny) w wywiadzie w ciągu 12 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.