Cabometyx e Avelumabe em Pacientes com Carcinoma de Células Renais Metastático (mRCC)

Critério de inclusão:

Elegibilidade pré-triagem opcional para pacientes agendados para nefrectomia citorredutora

• Indivíduo do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos.
• Clinicamente, o sujeito é candidato ao procedimento de diagnóstico de RCC (biópsia ou cirurgia).
• O sujeito atende aos critérios de elegibilidade padrão de atendimento para consideração de tratamento com imunoterapia usando um inibidor de checkpoint após ressecção cirúrgica ou biópsia.

Inclusão de tratamento

• Indivíduo do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos.
• Carcinoma de células renais histologicamente comprovado com componente de células claras.
• Evidência radiográfica de doença metastática.
• Doença mensurável por RECIST 1.1
• Pontuação ECOG 0-2
• Função adequada do órgão, conforme descrito no protocolo
• Teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem para mulheres com potencial para engravidar
• Contracepção altamente eficaz para indivíduos do sexo masculino e feminino durante todo o estudo e por pelo menos 120 dias após a última administração do tratamento com Avelumabe se houver risco de concepção
• Capaz de fornecer consentimento informado e disposto a assinar um formulário de consentimento aprovado em conformidade com as diretrizes federais e institucionais.

Critério de exclusão:

• Uso atual de medicação imunossupressora, EXCETO para o seguinte:

  1. esteróides tópicos intranasais, inalados ou injeção local de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular);
  2. Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente;
  3. Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada).
• Doença autoimune ativa que pode se deteriorar ao receber um agente imunoestimulante de acordo com o julgamento clínico do médico assistente. Indivíduos com diabetes tipo I, vitiligo, psoríase ou doenças hipo ou hipertireoidianas que não requerem tratamento imunossupressor são elegíveis.
• Transplante de órgãos prévio, incluindo transplante alogênico de células-tronco.
• Infecção ativa que requer antibióticos intravenosos (os antibióticos devem ter sido concluídos antes do registro).
• História conhecida de teste positivo para HIV ou síndrome de imunodeficiência adquirida conhecida.
• Infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV). Se o paciente tiver histórico de HBV ou HCV, o teste de PCR confirmatório é necessário para confirmar que a doença não está ativa.
• Vacinações vivas dentro de 4 semanas após a primeira dose de Avelumabe e durante o teste são proibidas.
• Exposição piror à terapia de checkpoint ou Cabozantinib.
• Hipersensibilidade prévia grave conhecida ao produto sob investigação ou a qualquer componente de suas formulações, incluindo reações de hipersensibilidade grave conhecidas a anticorpos monoclonais (NCI CTCAE v4.03 Grau ≥ 3).
• Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/derrame (< 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (≥ New York Heart Association Classification Classe II ), ou arritmia cardíaca grave que requer medicação.
• Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior (NCI CTCAE v. 4.03 Grau > 1); no entanto, alopecia, neuropatia sensorial de Grau ≤ 2 ou outro Grau ≤ 2 que não constitua um risco de segurança com base no julgamento do investigador são aceitáveis.
• Outras condições médicas agudas ou crônicas graves, incluindo colite, doença inflamatória intestinal, pneumonite, fibrose pulmonar ou condições psiquiátricas, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo; ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do tratamento do estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo.
• Indivíduos que tomam medicamentos proibidos conforme descrito no protocolo. Um período de washout de medicamentos proibidos por um período de pelo menos duas semanas ou conforme clinicamente indicado deve ocorrer antes do início do tratamento
• Mulheres grávidas ou lactantes que estejam amamentando são excluídas deste estudo.
• AVC (incluindo ataque isquêmico transitório (AIT), infarto do miocárdio ou outro evento isquêmico ou embolia pulmonar sintomática (EP) menor ou igual a 6 meses antes da dose de Cabometyx.
• Indivíduos com diagnóstico de trombose venosa profunda (TVP) ou PE assintomática detectada incidentalmente em exames de rotina são permitidos se estáveis ​​e tratados com anticoagulação terapêutica por pelo menos 2 semanas antes da primeira dose.
• Hematúria clinicamente significativa, hematêmese ou hemoptise de > 0,5 colher de chá (2,5 ml) de sangue vermelho ou outra história de sangramento significativo (por exemplo, hemorragia pulmonar) dentro de 12 semanas antes da primeira dose.