Cabometyx og Avelumab hos patienter med metastatisk nyrecellekarcinom (mRCC)

Inklusionskriterier:

Valgfri præ-screening berettigelse til patienter, der er planlagt til cytoreduktiv nefrektomi

• Mand eller kvinde i alderen ≥ 18 år.
• Klinisk er forsøgspersonen en kandidat til RCC diagnostisk procedure (biopsi eller kirurgi).
• Forsøgspersonen opfylder standardbehandlingskriterierne for at overveje behandling med immunterapi med en checkpoint-hæmmer efter kirurgisk resektion eller biopsi.

Inklusion af behandling

• Mand eller kvinde i alderen ≥ 18 år.
• Histologisk påvist nyrecellekarcinom med en klar cellekomponent.
• Radiografisk bevis for metastatisk sygdom.
• Målbar sygdom ved RECIST 1.1
• ECOG Score 0-2
• Tilstrækkelig organfunktion som beskrevet i protokollen
• Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinder i den fødedygtige alder
• Meget effektiv prævention til både mandlige og kvindelige forsøgspersoner gennem hele undersøgelsen og i mindst 120 dage efter sidste Avelumab-behandling, hvis der er risiko for befrugtning
• I stand til at give informeret samtykke og villig til at underskrive en godkendt samtykkeformular, der er i overensstemmelse med føderale og institutionelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Nuværende brug af immunsuppressiv medicin, UNDTAGET følgende:

  1. intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion);
  2. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende;
  3. Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning).
• Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel ifølge behandlende læges kliniske vurdering. Personer med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hyperthyreoideasygdomme, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er kvalificerede.
• Tidligere organtransplantation inklusive allogen stamcelletransplantation.
• Aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika (antibiotika bør være afsluttet før registrering).
• Kendt historie med test positiv for HIV eller kendt erhvervet immundefektsyndrom.
• Kendt aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion. Hvis patienten har en historie med HBV eller HCV, er bekræftende PCR-test påkrævet for at bekræfte, at sygdommen ikke er aktiv.
• Levende vaccinationer inden for 4 uger efter den første dosis af Avelumab og under forsøg er forbudt.
• Piror eksponering for kontrolpunktsbehandling eller Cabozantinib.
• Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer, herunder kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
• Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); dog er alopeci, sensorisk neuropati Grad ≤ 2 eller anden Grad ≤ 2, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko baseret på investigators vurdering, acceptable.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder colitis, inflammatorisk tarmsygdom, pneumonitis, lungefibrose eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd; eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
• Forsøgspersoner, der tager forbudt medicin som beskrevet i protokollen. En udvaskningsperiode med forbudt medicin i en periode på mindst to uger eller som klinisk indiceret bør forekomme før påbegyndelse af behandlingen
• Gravide eller ammende kvinder, der ammer, er udelukket fra denne undersøgelse.
• Slagtilfælde (inklusive forbigående iskæmisk anfald (TIA), myokardieinfarkt eller anden iskæmisk hændelse eller symptomatisk lungeemboli (PE) mindre end eller lig med 6 måneder før dosis af Cabometyx.
• Personer med diagnosen dyb venetrombose (DVT) eller tilfældigt påvist asymptomatisk PE på rutinescanninger er tilladt, hvis de er stabile og behandles med terapeutisk antikoagulering i mindst 2 uger før første dosis.
• Klinisk signifikant hæmaturi, hæmatemese eller hæmotyse af > 0,5 tsk (2,5 ml) rødt blod eller anden historie med betydelig blødning (f.eks. lungeblødning) inden for 12 uger før første dosis.