Cabometyx et Avelumab chez les patients atteints d'un carcinome rénal métastatique (mRCC)

Critère d'intégration:

Admissibilité facultative à la présélection pour les patients devant subir une néphrectomie cytoréductive

• Sujet masculin ou féminin âgé de ≥ 18 ans.
• Cliniquement, le sujet est candidat à une procédure de diagnostic RCC (biopsie ou chirurgie).
• - Le sujet répond aux critères d'éligibilité aux normes de soins pour l'examen d'un traitement par immunothérapie utilisant un inhibiteur de point de contrôle après une résection chirurgicale ou une biopsie.

Inclusion du traitement

• Sujet masculin ou féminin âgé de ≥ 18 ans.
• Carcinome à cellules rénales histologiquement prouvé avec une composante à cellules claires.
• Preuve radiographique de la maladie métastatique.
• Maladie mesurable par RECIST 1.1
• Score ECOG 0-2
• Fonction organique adéquate telle que décrite dans le protocole
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage chez les femmes en âge de procréer
• Contraception hautement efficace pour les sujets masculins et féminins tout au long de l'étude et pendant au moins 120 jours après la dernière administration du traitement par Avelumab si le risque de conception existe
• Capable de fournir un consentement éclairé et disposé à signer un formulaire de consentement approuvé conforme aux directives fédérales et institutionnelles.

Critère d'exclusion:

• Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs, SAUF pour ce qui suit :

  1. stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injection locale de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire);
  2. Corticoïdes systémiques à doses physiologiques ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ;
  3. Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie).
• Maladie auto-immune active pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant selon le jugement clinique du médecin traitant. Les sujets atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis ou de maladies hypo ou hyperthyroïdiennes ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles.
• Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique de cellules souches.
• Infection active nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse (les antibiotiques doivent avoir été complétés avant l'enregistrement).
• Antécédents connus de test positif pour le VIH ou syndrome d'immunodéficience acquise connu.
• Infection active connue par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Si le patient a des antécédents de VHB ou de VHC, un test PCR de confirmation est nécessaire pour confirmer que la maladie n'est pas active.
• Les vaccinations vivantes dans les 4 semaines suivant la première dose d'Avelumab et pendant l'essai sont interdites.
• Piror exposition à la thérapie par points de contrôle ou au cabozantinib.
• Hypersensibilité sévère antérieure connue au produit expérimental ou à tout composant de ses formulations, y compris les réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (≥ classification de la New York Heart Association Classe II ), ou une arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
• Toxicité persistante liée à un traitement antérieur (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1) ; cependant, une alopécie, une neuropathie sensorielle de grade ≤ 2 ou un autre grade ≤ 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur sont acceptables.
• Autres conditions médicales aiguës ou chroniques graves, y compris la colite, la maladie intestinale inflammatoire, la pneumonite, la fibrose pulmonaire ou les conditions psychiatriques, y compris les idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ; ou des anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement de l'étude ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude.
• Sujets prenant des médicaments interdits comme décrit dans le protocole. Une période de sevrage des médicaments interdits pendant une période d'au moins deux semaines ou selon les indications cliniques doit avoir lieu avant le début du traitement
• Les femmes enceintes ou allaitantes qui allaitent sont exclues de cette étude.
• Accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire (AIT), infarctus du myocarde ou autre événement ischémique ou embolie pulmonaire (EP) symptomatique inférieur ou égal à 6 mois avant la dose de Cabometyx.
• Les sujets avec un diagnostic de thrombose veineuse profonde (TVP) ou d'EP asymptomatique détectée accidentellement lors d'examens de routine sont autorisés s'ils sont stables et traités par anticoagulation thérapeutique pendant au moins 2 semaines avant la première dose.
• Hématurie, hématémèse ou hémoptysie cliniquement significative de > 0,5 cuillère à café (2,5 ml) de sang rouge, ou autre antécédent de saignement important (par exemple, hémorragie pulmonaire) dans les 12 semaines précédant la première dose.