Cabometyx a Avelumab u pacientů s metastatickým renálním karcinomem (mRCC)

Kritéria pro zařazení:

Volitelná způsobilost k předběžnému screeningu pro pacienty naplánované na cytoredukční nefrektomii

• Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
• Klinicky je subjekt kandidátem na diagnostický postup RCC (biopsie nebo chirurgie).
• Subjekt splňuje kritéria způsobilosti pro standardní péči pro zvážení léčby imunoterapií s použitím inhibitoru kontrolního bodu po chirurgické resekci nebo biopsii.

Začlenění do léčby

• Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
• Histologicky prokázaný renální karcinom s jasnou buněčnou složkou.
• Radiografický důkaz metastatického onemocnění.
• Onemocnění měřitelné podle RECIST 1.1
• ECOG skóre 0-2
• Přiměřená funkce orgánů, jak je popsáno v protokolu
• Negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu žen ve fertilním věku
• Vysoce účinná antikoncepce pro muže i ženy v průběhu studie a po dobu nejméně 120 dnů po posledním podání avelumabu, pokud existuje riziko početí
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas a ochotu podepsat schválený formulář souhlasu, který je v souladu s federálními a institucionálními směrnicemi.

Kritéria vyloučení:

• Současné užívání imunosupresivních léků, S VÝJIMKOU následujících:

  1. intranasální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce);
  2. Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu;
  3. Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření).
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit při podávání imunostimulační látky podle klinického úsudku ošetřujícího lékaře. Subjekty s diabetem typu I, vitiligem, psoriázou nebo hypo- nebo hypertyreoidálním onemocněním nevyžadujícím imunosupresivní léčbu jsou způsobilé.
• Předchozí transplantace orgánů včetně alogenní transplantace kmenových buněk.
• Aktivní infekce vyžadující intravenózní podání antibiotik (antibiotika by měla být dokončena před registrací).
• Známá anamnéza pozitivních testů na HIV nebo známý syndrom získané imunodeficience.
• Známá aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Pokud má pacient v anamnéze HBV nebo HCV, je vyžadováno potvrzení PCR, aby se potvrdilo, že onemocnění není aktivní.
• Živé očkování během 4 týdnů po první dávce avelumabu a během testování je zakázáno.
• Piror expozice kontrolnímu bodu terapie nebo Cabozantinibu.
• Známá předchozí těžká přecitlivělost na hodnocený přípravek nebo kteroukoli složku v jeho lékových formách, včetně známých závažných hypersenzitivních reakcí na monoklonální protilátky (NCI CTCAE v4.03 stupeň ≥ 3).
• Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/cévní mozková příhoda (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (≥ II. třída klasifikace New York Heart Association ), nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky.
• Přetrvávající toxicita související s předchozí léčbou (NCI CTCAE v. 4.03 stupeň > 1); avšak alopecie, senzorická neuropatie stupně ≤ 2 nebo jiný stupeň ≤ 2 nepředstavující bezpečnostní riziko na základě posouzení zkoušejícího jsou přijatelné.
• Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně kolitidy, zánětlivého onemocnění střev, pneumonitidy, plicní fibrózy nebo psychiatrických stavů včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování; nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii nebo mohou interferovat s interpretací výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do této studie.
• Subjekty užívající zakázané léky, jak je popsáno v protokolu. Před zahájením léčby by mělo dojít k vymývacímu období zakázaných léků po dobu alespoň dvou týdnů nebo podle klinické indikace.
• Těhotné ženy nebo kojící ženy, které kojí, jsou z této studie vyloučeny.
• Cévní mozková příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA), infarktu myokardu nebo jiné ischemické příhody nebo symptomatické plicní embolie (PE) méně než nebo rovnající se 6 měsícům před dávkou přípravku Cabometyx.
• Subjekty s diagnózou hluboké žilní trombózy (DVT) nebo náhodně detekovanou asymptomatickou PE na rutinních skenech jsou povoleny, pokud jsou stabilní a jsou léčeny terapeutickou antikoagulací po dobu alespoň 2 týdnů před první dávkou.
• Klinicky významná hematurie, hemateméza nebo hemoptýza > 0,5 čajové lžičky (2,5 ml) červené krve nebo jiné významné krvácení v anamnéze (např. plicní krvácení) během 12 týdnů před první dávkou.