Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность, переносимость и эффективность S-1226 при бронхиолите/пневмонии Covid-19 средней степени тяжести

16 августа 2021 г. обновлено: SolAeroMed Inc.

Рандомизированное открытое контролируемое исследование фазы II для оценки безопасности, переносимости и эффективности S-1226 у госпитализированных субъектов с бронхиолитом/пневмонией Covid-19 средней степени тяжести

Это рандомизированное открытое контролируемое исследование фазы II для подтверждения концепции для оценки безопасности, переносимости и эффективности S-1226, в которое будут включены госпитализированные субъекты (n≤30) с бронхиолитом/пневмонией COVID-19 средней степени тяжести. . Безопасность и переносимость S-1226, состоящего из PFOB с возрастающими дозами диоксида углерода (4%, 8% и 12% CO2), вводимого два раза в день, будут оцениваться у госпитализированных субъектов с бронхиолитом/пневмонией COVID-19 средней тяжести.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Приостановленный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Это рандомизированное, открытое, контролируемое исследование фазы II для подтверждения концепции для оценки безопасности, переносимости и эффективности S-1226, в котором участвовали госпитализированные субъекты с бронхиолитом/пневмонией COVID-19 средней степени тяжести.

S-1226 содержит сильнодействующий, безопасный и хорошо переносимый бронхорасширяющий газ (внешний диоксид углерода или CO2) и перфлуброн (PFOB), синтетический сурфактант, который способствует восстановлению функции сурфактанта и очищению от слизи. Вдыхаемая комбинация газа, пара и жидкого аэрозоля S-1226 проникает через обструктивные дыхательные пути, что приводит к быстрой бронходилатации, усилению оксигенации крови, улучшению очистки от слизи и снижению работы дыхания.

Основная цель этого исследования — оценить безопасность и переносимость S-1226, состоящего из перфлуброна (ПФОБ) с возрастающими дозами диоксида углерода (4%, 8% и 12% CO2) у госпитализированных пациентов с бронхиолитом COVID-19 средней степени тяжести. /пневмония. Вторичная цель состоит в том, чтобы установить доказательство концепции того, что S-1226 эффективен для восстановления функции легких у госпитализированных субъектов с бронхиолитом/пневмонией COVID-19 средней степени тяжести.

Исследование будет состоять из трех частей: период скрининга, дозирование и оценка, период наблюдения.

  1. В течение периода скрининга субъекты будут проходить оценку безопасности, и их право на участие будет подтверждено. Затем подходящие субъекты будут случайным образом распределены либо в группу лечения (группа S-1226 + Standard of Care), либо в группу без лечения (только Standard of Care).

  2. Период дозирования и оценки будет проходить в течение 5 дней с двумя дозами в день. Субъекты, рандомизированные для получения S-1226, будут начинать с уровня дозы S-1226 (4%). Если терпеть, субъекты будут прогрессировать с 4%, затем на 8%, а затем на 12%. Затем в течение оставшегося периода лечения будет использоваться самая высокая переносимая доза. Все дозы включают 3 мл PFOB и будут вводиться в течение 3-4 минут. Любой зарегистрированный субъект, рандомизированный для получения S-1226, не должен будет прерывать какое-либо лечение SOC, которое включает дополнительный кислород.

    Каждая доза S-1226 будет вводиться в виде вдыхаемого газа и пара с использованием гибридной системы Circulaire II, специально адаптированной с добавлением абсолютного аэрозольного фильтра, установленного в месте образования аэрозоля. Этот фильтр удаляет весь аэрозоль перфлуброна, так что в этом испытании газообразная система доставки S-1226 доставляет вдыхаемое лекарство, содержащее газ (СО2 в воздухе) и пар (перфлуброн). Кроме того, газообразная система доставки S-1226 включает в себя высокоэффективный бактериальный/вирусный фильтр для очистки от любого выдыхаемого пациентом аэрозоля.

  3. Последующий период будет через 28 дней после введения первой дозы S1226.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
30

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада
        • Alberta Lung Function

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты должны соответствовать следующим критериям для включения в исследование:

    1. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 80 лет на момент получения согласия.
    2. Лабораторно подтвержденная инфекция COVID-19

    3. Госпитализирован по поводу COVID-19 с клиническими признаками поражения органов дыхания, включая как минимум одно из следующего:

      1. Симптомы/признаки: кашель, нарушение дыхания, повышенная работа дыхания.
      2. Радиология: рентгенограмма грудной клетки или другая визуализация грудной клетки, демонстрирующая утолщение бронхов, повышенную секрецию, гиперинфляцию, инфильтраты.
    4. Гипоксемия в воздухе помещения, SpO2 ≤ 90%

    5. Пациент принадлежит к одной из следующих двух категорий по семибалльной шкале тяжести COVID-19:

      1. Потребность в дополнительном кислороде через носовые канюли — уровень 4 по семибалльной шкале тяжести COVID-19;
      2. Требуется назальная оксигенотерапия с высоким потоком, - ограничивается этим одним компонентом Уровня 5 по семибалльной шкале тяжести COVID-19.
    6. Для женщин детородного возраста, вовлеченных в любой половой акт, который может привести к беременности: отрицательный результат теста на беременность и готовность использовать противозачаточные средства (в соответствии с местным законодательством) в течение периода исследования.
    7. Возможность подписать информированное согласие или, если пациент не в состоянии сделать это, информированное согласие может быть подписано законным/уполномоченным представителем

Критерий исключения:

  • Субъекты, к которым относится любое из следующего, будут исключены из исследования:

    1. Беременные или кормящие женщины.
    2. Пациенты, неспособные получать S-1226; особенно если вы получаете кислородную терапию с помощью лицевой маски или неинвазивной искусственной вентиляции легких
    3. Пациенту требуется экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО) и/или инвазивная механическая вентиляция легких.

    4. Наличие любого из следующих патологических лабораторных показателей при скрининге:

      1. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) менее 0,5 х 109/л.
      2. Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ)/аланинаминотрансферазы (АЛТ) выше верхней границы нормы (ВГН) более чем в 5 раз.
      3. Тромбоциты менее 50х109/л.
    5. По мнению исследователя, прогрессирование до смерти неизбежно и неизбежно в течение следующих 72 часов, независимо от лечения.
    6. Субъект, который, по мнению Следователя, не подходит для участия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
NO_INTERVENTION: Стандарт медицинской помощи (SOC)
Субъекты будут получать только стандартное лечение бронхиолита/пневмонии COVID-19 средней тяжести.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Стандарт ухода (SOC) + S-1226 при 4%, 8% или 12% CO2
Субъекты будут получать SOC плюс максимально переносимую дозу S-1226 при 4%, 8% или 12% CO2 два раза в день в течение до 5 дней подряд.
Лекарство: С-1226
S-1226 состоит из двух компонентов, доставляемых путем ингаляции. Это смесь перфтороктилбромида (ПФОБ), поставляемая в виде пара в составе медицинской газовой смеси, содержащей CO2. Компонент PFOB остается прежним, но компонент медицинского газа содержит 4%, 8% или 12% CO2.
Другие имена:
  • S1226
  • Вмешательство на основе CO2

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Побочные эффекты, возникающие при лечении
Временное ограничение: до 28 дней

Количество и процент нежелательных явлений, возникающих при лечении, будут отслеживаться, регистрироваться и классифицироваться по степени тяжести и установленной атрибуции. Тяжесть будет оцениваться следующим образом:

Легкая: осведомленность о признаках или симптомах, но они легко переносятся и носят незначительный раздражающий характер, не вызывая ограничений обычной деятельности. Признаки или симптомы могут потребовать незначительных действий или дополнительной терапии.

Умеренный: Дискомфорт достаточно сильный, чтобы вызвать некоторые ограничения в обычной деятельности и может потребовать принятия мер или дополнительной терапии.

Тяжелая: вывод из строя с невозможностью выполнять обычные действия и требует специальных действий и/или медицинской помощи. Примечание: термин «серьезный» не совпадает с «серьезным», который основан на критериях результата или действия субъекта/события, обычно связанных с событиями, представляющими угрозу жизни или функционированию субъекта. Серьезность (не серьезность) служит ориентиром для определения обязательств по отчетности.
до 28 дней

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение использования дополнительной оксигенотерапии
Временное ограничение: до 28 дней
Измеряется путем сравнения продолжительности использования дополнительной оксигенотерапии в начале исследования и после введения препарата.
до 28 дней
Нормализация температуры тела, измеряемой в градусах Цельсия.
Временное ограничение: до 28 дней
Это исследовательская мера эффективности. Оценивается по возвращению к нормальному диапазону температур от 36,1 до 37,2 градусов Цельсия в течение 24 часов.
до 28 дней
Оценка изменений соотношения SpO2/FiO2
Временное ограничение: до 28 дней
Это исследовательская мера эффективности. Отношения SpO2/FiO2 235 и 315 коррелируют с отношениями PaO2/FiO2 200 для острого респираторного дистресс-синдрома и 300 для острого повреждения легких.
до 28 дней
Среднее изменение по 7-балльной порядковой шкале
Временное ограничение: до 28 дней

Это исследовательская мера эффективности. Среднее изменение баллов по сравнению с исходным уровнем для участников исследования.

Пункты 1-7 определены ниже:

  1. не госпитализирован с возобновлением нормальной деятельности;
  2. не госпитализирован, но не может возобновить нормальную деятельность;
  3. госпитализация, не требующая дополнительного кислорода;
  4. госпитализирован, требуется дополнительный кислород;
  5. госпитализация, требующая назальной высокопоточной оксигенотерапии, неинвазивной механической вентиляции или того и другого;
  6. госпитализация, требующая ЭКМО, инвазивной механической вентиляции или того и другого;
  7. смерть.
до 28 дней
Доля пациентов, которые прогрессируют до уровней 6-7 по 7-балльной порядковой шкале
Временное ограничение: до 28 дней

Это исследовательская мера эффективности. Измеряется количеством участников, перешедших с 6-го по 7-й уровень.

Пункты 1-7 определены ниже:

  1. не госпитализирован с возобновлением нормальной деятельности;
  2. не госпитализирован, но не может возобновить нормальную деятельность;
  3. госпитализация, не требующая дополнительного кислорода;
  4. госпитализирован, требуется дополнительный кислород;
  5. госпитализация, требующая назальной высокопоточной оксигенотерапии, неинвазивной механической вентиляции или того и другого;
  6. госпитализация, требующая ЭКМО, инвазивной механической вентиляции или того и другого;
  7. смерть.
до 28 дней
Время до перехода на уровни 6-7 по 7-балльной порядковой шкале
Временное ограничение: до 28 дней

Это исследовательская мера эффективности. Измеряется количеством дней, в течение которых отмечается изменение порядкового балла участника.

Пункты 1-7 определены ниже:

  1. не госпитализирован с возобновлением нормальной деятельности;
  2. не госпитализирован, но не может возобновить нормальную деятельность;
  3. госпитализация, не требующая дополнительного кислорода;
  4. госпитализирован, требуется дополнительный кислород;
  5. госпитализация, требующая назальной высокопоточной оксигенотерапии, неинвазивной механической вентиляции или того и другого;
  6. госпитализация, требующая ЭКМО, инвазивной механической вентиляции или того и другого;
  7. смерть.
до 28 дней
Нормализация сатурации кислорода, SpO2 > 90%, при дыхании комнатным воздухом, сохраняющаяся не менее 24 часов
Временное ограничение: до 28 дней
Это исследовательская мера эффективности. Оценивается путем оценки до и после проведения вмешательства.
до 28 дней
Время до нормализации сатурации кислорода, SpO2 > 90% при дыхании комнатным воздухом не менее 24 часов.
Временное ограничение: до 28 дней
Это исследовательская мера эффективности. Оценивается по продолжительности, необходимой для насыщения кислородом, SpO2, выше 90% при дыхании комнатным воздухом и поддерживается в течение как минимум 24 часов после введения препарата.
до 28 дней
Изменения в ежедневном мониторинге симптомов оцениваются ответами «да» или «нет» на список симптомов.
Временное ограничение: до 6 дней
Это исследовательская мера эффективности. Оценивается путем ежедневной оценки признаков и симптомов до и после проведения вмешательства.
до 6 дней
Количество дней госпитализации в связи с болезнью COVID-19
Временное ограничение: до 28 дней
Это исследовательская мера эффективности. Будет оцениваться датой выписки участников после периода лечения.
до 28 дней

Другие показатели результатов

Другие показатели результатов

Для клинических испытаний запланированное измерение, описанное в протоколе, которое используется для определения влияния вмешательства/лечения на участников. Для обсервационных исследований измерение или наблюдение, которые используются для описания моделей заболеваний или признаков, или ассоциаций с воздействием, факторами риска или лечением. Типы показателей результата включают первичный показатель результата и вторичный показатель результата.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Улучшение торакальной визуализации по оценке рентгенолога
Временное ограничение: до 28 дней
После лечения будут оцениваться признаки изменения утолщения бронхов, увеличения секреции, гиперинфляции, инфильтратов на исходном уровне и после лечения. К ним относятся рентген грудной клетки и компьютерная томография, сделанные во время пребывания участника в больнице.
до 28 дней
Количество участников, у которых развивается вторичная пневмония.
Временное ограничение: до 28 дней
Оценивается после завершения исследования.
до 28 дней
Вирусная нагрузка
Временное ограничение: до 28 дней
если доступно
до 28 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
SolAeroMed Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
15 сентября 2021 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
31 октября 2021 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
31 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
27 января 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
3 февраля 2021 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
4 февраля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
23 августа 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
16 августа 2021 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 февраля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • SAMi-05-1-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования COVID-19

Клинические исследования С-1226

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками