Фаза III, Безопасность, переносимость и эффективность комбинированного лечения BL-8040 и G-GSF по сравнению с плацебо и G-CSF для мобилизации гемопоэтических стволовых клеток для аутологичной трансплантации у субъектов с ММ (GENESIS)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная множественная миелома до включения в исследование и рандомизации.
2. По крайней мере, 1 неделя (7 дней) после последнего индукционного цикла комбинированной/мультиагентной циторедуктивной химиотерапии и отсутствие монохимиотерапии/поддерживающей терапии в течение 7 дней (например, леналидомид, помалидомид, бортезомиб, дексаметазон и др.).
3. Подходит для аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток по усмотрению исследователя.
4. Субъекты должны быть в первом или втором CR (включая CR и SCR) или PR (включая PR и VGPR)
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
6. Адекватная функция органов при скрининге.
7. Субъекты должны использовать эффективные средства контрацепции.

Критерий исключения:

1. Предыдущая история аутологичной или аллогенной HCT
2. Неудачные предыдущие сборы HSC или попытки сбора.
3. Пациенты, продукты афереза ​​которых должны были быть дополнительно отобраны и очищены.

4. Принимал любой из перечисленных ниже сопутствующих препаратов, факторов роста или стимулирующих агентов в течение установленного периода вымывания:

   1. Дексаметазон: 7 дней
   2. Талидомид: 7 дней
   3. Леналидомид: 7 дней
   4. Памолидомид: 7 дней
   5. Бортезомиб: 7 дней
   6. Карфилзомиб: 7 дней
   7. Г-КСФ: 14 дней
   8. GM-CSF или Neulasta®: 21 день
   9. Комбинированная/мультиагентная циторедуктивная терапия
   10. Эритропоэтин или стимуляторы эритроцитов: 30 дней
   11. Элтромбопаг, ромиплостим или стимуляторы тромбоцитов: 30 дней
   12. Кармустин (BCNU): 42 дня/6 недель

   л. Даратумумаб: 28 дней m. Иксазомиб: 7 дней

5. Получил > 6 циклов пожизненного воздействия леналидомида.
6. Получено >8 циклов комбинаций алкилирующих агентов.
7. Получил > 6 циклов мелфалана
8. Получили 3-бис(2-хлорэтил)-1-нитрил.
9. Получил предшествующее лечение радиоиммунотерапией (например, радионуклиды, гольмий).

10. Получены костно-стимулирующие факторы:

    1. Получил G-CSF в течение 14 дней до предполагаемой первой дозы G-CSF.
    2. Получал пегфилграстим (ГМ-КСФ или Нулеста) в течение 3 недель до предполагаемой первой дозы Г-КСФ.
11. Получение эритроцитов стимуляторов тромбоцитов в течение 30 дней до предполагаемой первой дозы Г-КСФ
12. Планирует получить поддерживающее лечение в течение 60 дней после приживления (например, Леналидомид, Бортезомиб, Помалидомид, Талидомид, Карфилзомиб и др.)
13. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Разрешены вакцины против сезонного гриппа, не содержащие живого вируса.
14. Известные активные метастазы в ЦНС или карциноматозный менингит.
15. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу BL-8040, G-CSF или другим агентам, использованным в исследовании.
16. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии, или неконтролируемую инфекцию. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Имеет основное заболевание, препятствующее участию в исследовании.
17. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
18. Насыщение O2 < 92% (в комнатном воздухе).
19. В анамнезе необъяснимые обмороки, обмороки некорригированной сердечной этиологии или внезапная смерть в семейном анамнезе.
20. История или семейная история синдрома удлиненного интервала QT или Torsade de Pointes. Инфаркт миокарда, коронарное шунтирование, стентирование коронарных или церебральных артерий и/или ангиопластика, инсульт, операции на сердце или госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности в течение 3 месяцев или выше, чем класс стенокардии 2 или класс сердечной недостаточности NYHA >2. QTcF > 470 мс, PR > 280 мс, АВ-блокада Мобитц II 2-й степени, АВ-блокада 2:1, АВ-блокада высокой степени или полная блокада сердца, если у пациента нет имплантированного кардиостимулятора или имплантируемого сердечного дефибриллятора (ИКД) с резервной кардиостимуляцией возможности.
21. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
22. Беременность или кормление грудью, ожидание зачатия или отцовство детей в течение предполагаемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 30 днями после последней дозы пробного лечения.
23. Имеет известный анамнез ВИЧ (антитела к ВИЧ 1/2), активный/хронический гепатит В или С.