Испытание фазы IIa ALXN1007 для лечения некритериальных проявлений антифосфолипидного синдрома

Критерии включения:

Пациенты со стойким и клинически значимым профилем аФЛ

Пациенты с хотя бы одним из следующих некритериальных проявлений АФС:

1. аФЛ-нефропатия (диагностированная с помощью биопсии почки в течение 12 месяцев после скрининга), подтвержденная на основании обновленных рекомендаций по критериям классификации АФС, и соотношение белка мочи к креатинину > 1,0 на момент визита для скрининга и/или
2. Язвы на коже (неинфицированные кожные язвы, похожие на ливедоидный васкулит, и/или большие кожные изъязвления, напоминающие гангренозную пиодермию) в течение как минимум 4 недель до визита для скрининга, диагностированные при медицинском осмотре, и/или
3. Персистирующая активная тромбоцитопения (диагностируется по количеству тромбоцитов <100 x 103/мкл и ≥20 x 103/мкл [SI: <100 x 109/л и ≥ 20 x 109/л]) и подтвержденная во время скрининга (не менее 4 недель после предыдущего теста) на основе обновленных рекомендаций Критериев классификации АФС Пациенты и супруг/партнер, способные к деторождению, должны использовать высокоэффективную контрацепцию, состоящую из 2 форм контроля над рождаемостью (по крайней мере, 1 из которых должен быть барьерным методом), начиная с Скрининг и продолжение на протяжении всего исследования.

Пациенты с аФЛ-нефропатией должны получать или согласиться на назначение ингибитора АПФ или блокатора рецепторов ангиотензина не менее чем за 4 недели до начала лечения ALXN1007; если документально подтверждена непереносимость пациента. Пациенты, получающие пероральные кортикостероиды, должны принимать стабильную дозу преднизолона ≤ 10 мг/сут или эквивалентную дозу другого препарата кортикостероидов в течение как минимум 4 недель до первой дозы ALXN1007. Пациенты, получающие иммунодепрессанты (включая, помимо прочего, метотрексат, гидроксихлорохин, азатиоприн, циклоспорин и мофетил микофенолата), должны принимать стабильную дозу в течение как минимум 4 недель до первой дозы ALXN1007. Пациенты, получающие пероральные антикоагулянты или антитромбоцитарные средства (включая, помимо прочего, аспирин), должны принимать стабильные дозы в течение как минимум 4 недель до первой дозы ALXN1007.

Пациенты должны быть готовы и способны дать письменное информированное согласие и соблюдать все исследовательские визиты и процедуры.

Критерий исключения:

Пациенты, отвечающие критериям классификации ACR для системной красной волчанки, системного склероза или других системных аутоиммунных заболеваний, кроме первичного АФС.

Пациенты, перенесшие острый тромбоз или серьезное нежелательное сосудистое явление (MAVE) в течение 12 недель до первого введения ALXN1007.

Пациенты с кожными язвами, вызванными причинами, отличными от аФЛ, или с положительным результатом на ТГВ или венозную недостаточность при скрининге. Пациенты с нарушением функции почек, нуждающиеся в хроническом диализе (определяемом как регулярный диализ в качестве заместительной почечной терапии). Пациенты с неразрешенным менингококковым заболеванием или с известной активной бактериальной, вирусной, грибковой, микобактериальной или другой инфекцией. Пациенты, которые получали лечение IVg в течение 4 недель до первой дозы ALXN1007. Пациенты, прошедшие курс терапии ритуксимабом (RITUXAN®) в течение 12 месяцев до первой дозы ALXN1007 или имеющие признаки стойкого истощения целевой популяции лимфоцитов. Женщины, которые беременны или кормят грудью.