Ensayo de fase IIa de ALXN1007 para el tratamiento de manifestaciones no basadas en criterios del síndrome antifosfolípido

Criterios de inclusión:

Pacientes con un perfil de aPL persistente y clínicamente significativo

Pacientes con al menos 1 de las siguientes manifestaciones no de criterio de APS:

1. aPL-nefropatía (diagnosticada mediante biopsia renal dentro de los 12 meses posteriores a la selección) confirmada según las recomendaciones actualizadas de los criterios de clasificación de APS, y una proporción de proteína en orina a creatinina> 1.0 en el momento de la visita de selección y/o
2. Úlceras cutáneas (úlcera cutánea similar a vasculitis livedoide no infectada y/o ulceración cutánea grande que se asemeja al pioderma gangrenoso) durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección, diagnosticadas mediante examen físico y/o
3. Trombocitopenia activa persistente (diagnosticada por recuentos de plaquetas <100 x 103/μL y ≥20 x 103/μL [SI: <100 x 109/L y ≥ 20 x 109/L]) y confirmada en el momento de la selección (al menos 4 semanas después de la prueba anterior) según las recomendaciones actualizadas de los Criterios de clasificación de APS Los pacientes y su cónyuge/pareja en edad fértil deben estar usando un método anticonceptivo altamente efectivo que consta de 2 formas de control de la natalidad (al menos 1 de las cuales debe ser un método de barrera) a partir de Cribado y continuación a lo largo de todo el estudio.

Los pacientes con nefropatía aPL deben recibir o aceptar iniciar un inhibidor de la ECA o un bloqueador del receptor de angiotensina al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento con ALXN1007; a menos que se documente que el paciente es intolerante. Los pacientes que reciben corticosteroides orales deben recibir una dosis estable de ≤ 10 mg/día de prednisona o una dosis equivalente de otra preparación de corticosteroides durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis de ALXN1007. Los pacientes que reciben medicamentos inmunosupresores (incluidos, entre otros, metotrexato, hidroxicloroquina, azatioprina, ciclosporina y micofenolato de mofetilo) deben recibir una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis de ALXN1007. Los pacientes que reciben anticoagulantes orales o agentes antiplaquetarios (incluidos, entre otros, aspirina) deben recibir dosis estables durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis de ALXN1007.

Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento informado por escrito y de cumplir con todas las visitas y procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

Pacientes que cumplan con los criterios de clasificación ACR para lupus eritematoso sistémico, esclerosis sistémica u otras enfermedades autoinmunes sistémicas distintas del SAF primario.

Pacientes que experimenten una trombosis aguda o un evento vascular adverso mayor (MAVE) dentro de las 12 semanas anteriores a la primera administración de ALXN1007.

Pacientes con úlceras cutáneas por causas distintas a la aFL o que den positivo para TVP o insuficiencia venosa en la selección. Pacientes con estado de la función renal que requieran diálisis crónica (definida como diálisis regular como terapia de reemplazo renal). Pacientes con enfermedad meningocócica no resuelta o con infección activa conocida bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana u otra. Pacientes que hayan recibido tratamiento con IgIV dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de ALXN1007. Pacientes que han recibido un curso de terapia con rituximab (RITUXAN®) dentro de los 12 meses anteriores a la primera dosis de ALXN1007 o tienen evidencia de agotamiento persistente de la población de linfocitos objetivo. Mujeres embarazadas o lactantes.