Studio di fase IIa di ALXN1007 per il trattamento delle manifestazioni non criteri della sindrome da antifosfolipidi

Criterio di inclusione:

Pazienti con un profilo aPL persistente e clinicamente significativo

Pazienti con almeno 1 delle seguenti manifestazioni non-criteri di APS:

1. aPL-nefropatia (diagnosticata mediante biopsia renale entro 12 mesi dallo screening) confermata sulla base delle raccomandazioni aggiornate dei criteri di classificazione APS e rapporto proteine ​​urinarie/creatinina > 1,0 al momento della visita di screening e/o
2. Ulcere cutanee (ulcera cutanea tipo vasculite non infetta e/o ampia ulcerazione cutanea simile a pioderma gangrenoso) per almeno 4 settimane prima della visita di screening, diagnosticate mediante esame fisico e/o
3. Trombocitopenia attiva persistente (diagnosticata con conta piastrinica <100 x 103/μL e ≥20 x 103/μL [SI: <100 x 109/L e ≥ 20 x 109/L]) e confermata al momento dello screening (almeno 4 settimane dopo il test precedente) sulla base delle raccomandazioni aggiornate dei criteri di classificazione APS I pazienti e il coniuge/partner in età fertile devono utilizzare una contraccezione altamente efficace costituita da 2 forme di controllo delle nascite (di cui almeno 1 deve essere un metodo di barriera) a partire da Screening e proseguimento dell'intero studio.

I pazienti con nefropatia da aPL devono ricevere o accettare di iniziare un ACE inibitore o un bloccante del recettore dell'angiotensina almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con ALXN1007; a meno che il paziente non sia documentato come intollerante. I pazienti che ricevono corticosteroidi orali devono assumere una dose stabile di ≤ 10 mg/die di prednisone o dose equivalente di un'altra preparazione di corticosteroidi per almeno 4 settimane prima della prima dose di ALXN1007. I pazienti che ricevono farmaci immunosoppressori (inclusi ma non limitati a metotrexato, idrossiclorochina, azatioprina, ciclosporina e micofenolato mofetile) devono assumere una dose stabile per almeno 4 settimane prima della prima dose di ALXN1007. I pazienti che ricevono anticoagulanti orali o agenti antipiastrinici (incluso ma non limitato all'aspirina) devono assumere dosi stabili per almeno 4 settimane prima della prima dose di ALXN1007.

I pazienti devono essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto e di rispettare tutte le visite e le procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

Pazienti che soddisfano i criteri di classificazione ACR per lupus eritematoso sistemico, sclerosi sistemica o altre malattie autoimmuni sistemiche diverse dalla APS primaria.

Pazienti che hanno manifestato una trombosi acuta o un evento vascolare avverso maggiore (MAVE) nelle 12 settimane precedenti la prima somministrazione di ALXN1007.

Pazienti con ulcere cutanee da cause diverse da aPL o positivi per TVP o insufficienza venosa allo Screening. Pazienti con funzionalità renale che richiedono dialisi cronica (definita come dialisi su base regolare come terapia renale sostitutiva). Pazienti con malattia meningococcica irrisolta o con nota infezione attiva batterica, virale, fungina, micobatterica o di altro tipo. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento con IVIg entro 4 settimane prima della prima dose di ALXN1007. Pazienti che hanno ricevuto un ciclo di terapia con rituximab (RITUXAN®) entro 12 mesi prima della prima dose di ALXN1007 o hanno evidenza di deplezione persistente della popolazione di linfociti target. Donne in gravidanza o allattamento.